静脉血栓栓塞症|Blood盘点：2020年十大重磅研究｜梅斯评述( 四 )
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Gabriel K. Griffin,et al. Spatial Signatures Identify Immune Escape via PD-1 as a Defining Feature of T-cell/Histiocyte-rich Large B-cell Lymphoma. Blood. September 1, 2020.
最后，研究人员观察到，5位复发性/难治性TCRLBCL患者中有3位经PD-1阻滞治疗获得临床缓解，包括2例完全缓解和1例部分缓解 。
总而言之，本研究结果表明PD-1信号是TCRLBCL的一条免疫逃逸信号，同时还展示了空间分辨性免疫特征协助诊断分类和明确不同肿瘤类型采用免疫治疗的优先顺序的实用性 。
8.重度COVID-19患者的血小板激活和血小板-单核细胞聚集形成触发组织因子表达
据报道，高凝状态是COVID-19的主要病理事件，血栓栓塞并发症被列为威胁生命的并发症之一 。血小板是止血和病理性血栓形成的主要效应细胞 。但血小板在COVID-19发病机制中的作用仍不清楚 。
本报告表明，在重度COVID-19患者中，观察到血小板激活和血小板-单核细胞聚集形成，但在轻度COVID-19综合征患者中没有观察到该现象 。此外，暴露于重度COVID-19患者的血浆中可增加对照血小板的体内激活 。
在收入ICU的COVID-19患者队列中，血小板-单核细胞相互作用与单核细胞的TF表达密切相关 。血小板活化和单核细胞TF表达与凝血功能障碍的标记物如纤维蛋白原和D-二聚体相关，并且在需要有创机械通气的患者或院内死亡的患者中升高 。
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Eugenio Damaceno Hottz，et al. Platelet activation and platelet-monocyte aggregates formation trigger tissue factor expression in severe COVID-19 patients. Blood. July 17，2020.
最后，COVID19重症患者的血小板能够诱导健康志愿者单核细胞内的TF表达，这一现象被血小板P-选择素中和或聚集抑制剂阿昔单抗阻断整合素αIIb/β3而抑制 。
总而言之，该研究数据强调了一种新的涉及血小板激活和血小板依赖性单核细胞TF表达的致病机制，该机制且与COVID-19的严重程度和死亡率相关 。
9.造血细胞高表达CXCL4促进MPN骨髓纤维化进展
原发性骨髓纤维化(PMF)是一种骨髓增生性肿瘤（MPN），可导致骨髓（BM）进行性纤维化 。虽然已广泛研究了参与PMF发病机制的细胞突变，但通过造血-基质交联的驱动基质激活和纤维化的顺序事件仍未明确 。
Helene Gleitz,et al. Increased CXCL4 expression in hematopoietic cells links inflammation and progression of bone marrow fibrosis in MPN. Blood. July 29,2020.
通过非偏倚方法并在MPN患者中进行了验证，研究人员明确了趋化因子CXCL4/血小板因子4（PF4）的空间差异性表达标志着纤维化的进展 。
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造血细胞CXCL4缺乏可改善MPN表型，减少基质细胞活化和BM纤维化，并可减少3种PMF小鼠模型的：1）巨核细胞促纤维化通路的激活；2）纤维化驱动细胞炎症；3）巨核细胞和基质细胞的JAK/STAT激活 。
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该研究表明，在MPN中，CXCL4高表达具有促纤维化效应，是特征性炎症的调节因子 。因此，靶向CXCL4或可成为一种减轻PMF炎症的有效方法 。
10.靶向GCK通路 | 治疗RAS突变型MM的一种新选择性
在高达50%的新确诊的多发性骨髓瘤(MM)患者中发现了NRAS、KRAS或BRAF的频发突变 。大多数NRAS、KRAS和BRAF突变发生在热点区域，导致相应蛋白发生组成性激活 。因此，靶向MM中的RAS突变将提高治疗效率，并有可能克服耐药性 。
Shirong Li, et al. Targeting GCK pathway: a novel and selective therapeutic strategy against RAS mutated multiple myeloma. Blood. October 09, 2020.
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