静脉血栓栓塞症|Blood盘点：2020年十大重磅研究｜梅斯评述( 二 )
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KPT-330+CS显著改善在患者样本中的抗肿瘤活性
Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.
在机制上，与单独使用KPT-330相比，K+CS可抑制CRM1、RAD51和胸苷酸合成酶蛋白的表达，从而能够更有效地抑制CRM1介导的核输出、DNA损伤修复，减少嘧啶合成，使细胞周期停滞于S期，最终导致细胞凋亡 。此外，加用PARP抑制剂可进一步增强K+CS的抗肿瘤作用 。
综上，K+CS代表了治疗多种类型血液癌症的一种新的疗法，并将促进未来的研究，以利用DNA损伤修复和核质转运来治疗癌症 。
4.经典型霍奇金淋巴瘤抗PD1治疗后的肿瘤和微环境反应
经典型霍奇金淋巴瘤(Classic Hodgkin Lymoma，cHL)是一种对抗程序性死亡受体-1(PD1)治疗最敏感的肿瘤类型，其特征是瘤性霍奇金RS细胞(Hodgkin-Reed-Sternberg cell，HRSC)在淋巴组织中的占比小于5%，维持着独特的肿瘤微环境(TME) 。
虽然在实体瘤中抗PD1的作用主要由细胞毒性CD8+T细胞介导，但HRSC往往缺乏主要组织相容性复合体的表达，而且在cHL中抗PD1的作用机制尚不清楚 。
近期，GHSG II期NIVAHL试验报道，早期预后不良的cHL患者采用以抗PD1为基础的一线治疗，可获得快速临床反应和较高的中期完全应答率 。
为了研究这种对抗PD1治疗的早期反应的机制，Reinke等分析了NIVAHL试验受试患者在接受纳武单抗一线cHL治疗前和最初几天的配对活检和血液样本 。
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抗PD1治疗后HRSC获得快速诱导缓解
Sarah Reinke, et al. Tumor and microenvironment response but no cytotoxic T-cell activation in classic Hodgkin lymphoma treated with anti-PD1. Blood. October 28, 2020.
作为快速临床缓解的反映，HRSC在第一次应用纳武单抗后的几天内就从组织中消失了 。TME显示，在治疗早期，Tr1T细胞和PD-L1+肿瘤相关巨噬细胞(TAM)已经减少 。
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外周血中主要淋巴细胞亚型的动态
Sarah Reinke, et al. Tumor and microenvironment response but no cytotoxic T-cell activation in classic Hodgkin lymphoma treated with anti-PD1. Blood. October 28, 2020.
有趣的是，在肿瘤或外周血中既没有观察到细胞毒性免疫反应，也没有观察到克隆性T细胞扩增 。
综上所述，该研究发现，cHL对抗PD1治疗的独特的、非常早期的组织学反应模式，建议可以不用促生存因子，继续予以诱导适应性抗肿瘤免疫反应 。
5.抑制D因子可阻断新冠病毒棘突蛋白引起的补体激活！
重度急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)是一种高传染性的呼吸道病毒，可导致静脉/动脉血栓栓塞、卒中、肾衰竭、心肌梗死、血小板减少症和其他终末器官损伤 。根据C3缺陷性小鼠模型中的终末器官保护作用，加上人体内补体激活的证据，研究人员得到这样一个猜测：SARS-CoV-2可触发补体介导的内皮细胞损伤，但机制不明 。
在本研究中，研究人员证实SARS-CoV-2的棘突蛋白（1和2亚单位），而非N蛋白，可直接激活补体的替代途径（APC） 。利用改良的Ham试验，补体依赖性的杀伤作用可被C5或D因子抑制所阻断 。
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SARS-CoV-2的棘突蛋白1亚单位（S1）、棘突蛋白2亚单位（S2）和HCoV-OC43的S蛋白均能增加C5-9b的沉积，但SARS-CoV-2的核衣壳（N）蛋白不能
Jia Yu, et al. Direct activation of the alternative complement pathway by SARS-CoV-2 spike proteins is blocked by factor D inhibition. Blood. September 02, 2020.
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