静脉血栓栓塞症|Blood盘点：2020年十大重磅研究｜梅斯评述( 三 )
C3片段和C5b-9沉积在TF1PIGAnull靶细胞上，补体因子Bb在棘突蛋白处理的细胞的上清液中的量增多 。C5抑制可阻断C5b-9在细胞上的积累，但不能阻断C3c的积累；但D因子抑制可同时阻断C3c和C5b-9的积累 。添加H因子可减轻补体攻击 。
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COVID-19的模拟图
Jia Yu, et al. Direct activation of the alternative complement pathway by SARS-CoV-2 spike proteins is blocked by factor D inhibition. Blood. September 02, 2020.
总之，SARS-CoV-2的棘突蛋白是通过抑制细胞表面的APC转化酶失活将非激活表面转化为激活表面 。APC激活或可解释COVID-19患者的很多临床表现（微血管病变、血小板减少症、肾损伤和血栓形成倾向），这些症状也见于其他补体驱动的疾病，如非典型溶血尿毒综合征和灾难性抗磷脂抗体综合征 。C5抑制可阻止C5b-9的积累，但不能阻断SARS-CoV-2棘突蛋白引起的上游补体激活 。
6.血小板反应蛋白-1通过调节血小板的cAMP信号促进止血
血小板激活后，释放的血小板反应蛋白(TSP-1)增加，又可促进血小板激活，但其在体内止血中的作用尚不明确 。
Ahmed Aburima, et al. Thrombospondin-1 promotes haemostasis through modulation of cAMP signalling in blood platelets. Blood. September 3, 2020.
Aburima等人发现TSP-1是止血的重要介导因子，可通过抑制cAMP促进血小板激活 。在体外，敲除TSP-1基因不影响血小板的激活，但在止血和血栓形成的模型体内，TSP-1缺陷可延长小鼠的出血时间，导致血栓形成缺陷和对前列环素模拟物伊洛前列素的敏感性增强 。移植野生型（WT）小鼠的血小板可改善血栓表型，但移植TSP-1-/-型血小板则不能，提示血小板来源的TSP-1有重要的功能 。
在功能分析实验中，TSP-1缺陷型血小板对cAMP信号、PGI2对血流中血小板聚集和阻滞抑制的敏感性增强 。血浆置换实验显示，血浆TSP-1不能纠正TSP-1-/-型血小板的PGI2高敏感性 。
相反，将TSP-1-/-型血小板与WT型血小板的释放物或纯化的TSP-1一起孵育，可减弱PGI2的抑制作用，但与TSP-1-/-型血小板的释放物一起孵育无此效应 。WT型血小板激活可减少cAMP积累和下游信号，与cAMP水解酶磷酸二酯酶3A(PDE3A)的活性增加有关 。TSP-1-/-小鼠血小板的PDE3A活性和cAMP积累未受影响 。TSP-1受体CD36缺陷的血小板对PGI2/cAMP信号的敏感性增强，PDE3A活性减弱，且不受血小板来源的或纯化的TSP-1的影响 。
本研究结果表明，TSP-1的释放通过调节血管损伤部位的血小板cAMP信号调控体内止血 。
7.PD-1的免疫逃逸是富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤的定义特征
富含T细胞/组织细胞的大B细胞淋巴瘤（TCRLBCL）是弥散性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一种侵略性变异类型，其特征在于强大而无效的浸润免疫细胞内存在罕见的恶性B细胞 。TCRLBCL的免疫逃逸机制基础定义不清，目前还没有针对性的治疗措施 。
Griffin等在多机构TCLRBCLs队列中对PD-1/PD-L1通路进行了遗传和定量空间分析，发现在64%的病例中，恶性B细胞携带与PD-L1表达上调相关的PD-L1/PD-L2拷贝数增加或扩增 。
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Gabriel K. Griffin,et al. Spatial Signatures Identify Immune Escape via PD-1 as a Defining Feature of T-cell/Histiocyte-rich Large B-cell Lymphoma. Blood. September 1, 2020.
通过对肿瘤微环境中的多参数细胞表型数据进行定向和无监督的空间分析发现，TCRLBCL的特征为，在肿瘤免疫微环境中，恶性B细胞被异常高表达PD-L1的TAM和PD-1阳性T细胞包围 。而且，具有空间分辨性的免疫特征的无偏倚聚集性可将TCRLBCL与相关的B细胞淋巴瘤亚型（包括经典霍奇金淋巴瘤和DLBCL-NOS）区别开来 。
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