免疫|抗癌“神药”免疫检查点抑制剂,哪些肿瘤能用?哪些病人效果好?

近几年,癌症治疗领域发展最快、最好的当属靶向治疗、免疫治疗,尤其是免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)的使用 。
PD-1/PD-L1抑制剂在国外上市早,治疗效果显著,有很多人认为是“神药”!前几年国内的病人购药不容易,每年花费大概也要五、六十万,大多数病人也只能是可望不可及!
目前,我们国家批准的PD-1/PD-L1制剂共有8种,进口、国产各占4种 。刚刚结束的国家医保谈判,4种国产PD-1/PD-L1全部进入医保,虽然具体价格还没有公布,但是能进入医保离“可及”也就不远了 。
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免疫治疗不同于化疗、靶向治疗对肿瘤进行直接打击,而是通过强化、或恢复自身免疫系统的力量,间接性消灭肿瘤 。现在,免疫治疗大概有以下几类方式 。
一、细胞因子免疫治疗,如“干扰”“白介”等一些药物,方式比较粗暴,目的是激活更多的免疫细胞对付癌细胞,效果不能肯定,有些副反应还比较大 。
二、癌症疫苗,比如原发性肝癌最主要的原因是乙型病毒性肝炎,宫颈癌基本上都有人乳头状病毒感染,以疫苗预防微生物感染也就预防了相应的肿瘤 。还有些疫苗是把癌细胞与免疫细胞的战争放大化,比如卡介苗等 。
三、过继细胞免疫治疗,提取与癌细胞作战的T细胞,体外培养数量很多以后再输入体内,包括T细胞在体外被编辑后再培养、输入 。目前这种疗法多在恶性血液疾病中研究、应用 。
四、免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1)简单一点说就是免疫T细胞不能识别癌细胞,药物帮助T细胞恢复识别能力,作用于T细胞的药物为PD-1,作用于癌细胞的药物为PD-L1 。
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PD-1/PD-L1抑制剂可以用于治疗哪些肿瘤呢?
进口药物在国外批准的适应症比较多,但在我们国家就不一定了,国内国外或有不一样,比如食管癌我们多鳞癌,而外国人多腺癌 。药物到了我们国家还要有些临床研究后才批准使用 。
肺癌能用的PD-1/PD-L1抑制剂最多,还有胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤、淋巴瘤、肾癌、头颈部肿瘤等等,但是,这些药物不能交换使用,也可能只用于某肿瘤的一种类型、或具有某一特征,也许是二线、三线治疗用药,有严格的适应症 。
国产免疫检查点抑制剂均是PD-1,有3种药物是二线、三线治疗淋巴瘤、恶性黑色素瘤、或膀胱癌的,适应范围不是很广 。
有一种国产PD-1抑制剂用于常见肿瘤,比如非鳞非小细胞肺癌的一线治疗,还有肝癌、食管癌的二线治疗,也用于淋巴瘤的三线治疗 。且闻有可能降至3000元左右,一年花费大约5万多,再医保报销,个人负担要小很多 。
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哪些病人使用PD-1/PDL-1抑制剂效果要好一些呢?
PD-L1表达>1%就可以用,表达越高效果越好,>50%疗效更好;肿瘤基因突变负荷高,TMB>20/Mb疗效好;肿瘤组织中发现有大量免疫细胞浸润;微卫星高度不稳定高表达/错配修复基因缺陷;年龄小、体力状态好 。
【免疫|抗癌“神药”免疫检查点抑制剂,哪些肿瘤能用?哪些病人效果好?】肿瘤的免疫治疗,包括PD-1/PDL-1抑制剂的使用,我们了解的远远不够,大量的临床研究还在进行中,遵循已有的结论、或加入临床研究,科学抗癌 。期望越来越多药物投入临床,让更多的病人受益 。我是刘永毅医生,感谢您的阅读!

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