血管|促进血管新生,就能逆转器官衰老,甚至大幅度延长寿命达50%!

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图注:转基因小鼠和普通小鼠生存周期
提高体内VEGF的直接后果是小鼠各器官毛细血管密度增加,供氧量也相应提升 。
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图注:3个月、24个月的普通小鼠及
24个月的转基因小鼠各器官血管面积
更神奇的是,转基因小鼠的器官和普通小鼠比起来仿佛“返老还童”了,各种衰老相关疾病的发病率也降低了 。
更少的腹部脂肪
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图注:普通小鼠和转基因小鼠腹部脂肪随年龄增长的情况(白色部分为脂肪)
14个月的转基因小鼠和普通小鼠相比,腹部脂肪更少,而皮下脂肪的含量更高,脂肪/肌肉比例更低 。随着年龄增长,普通小鼠的体重会上升,走到生命尽头时体重则骤降,而转基因小鼠的体重则一直处于比较稳定的状态 。
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更好的肝功能
随着衰老,肝细胞有更多的脂肪沉积,造成脂肪肝 。转基因小鼠和普通小鼠相比,在24个月时,肝脏内沉积的脂滴更少,和3个月大的普通小鼠更相似 。不仅如此,转基因小鼠血液中和肝损伤相关的指标如转氨酶的含量和普通小鼠相比大大下降 。
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图注:3个月和24个月的普通小鼠及24个月的转基因小鼠肝脏切片,油红O染色(红色部分为脂滴)
更强的肌肉力量
转基因小鼠和普通小鼠相比,在老年时肌肉状态更好,有更多的线粒体供能,在平衡杆实验中坚持的时间更久 。
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更高的骨密度
年纪增大,就容易骨质疏松,是导致老年人骨折最常见的原因,特别是绝经后的女性,VEGF雌性小鼠和普通雌性小鼠相比,在24个月时,骨密度更高,而且驼背的情况更轻 。
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更低的炎症水平及患癌风险
炎症是衰老的一个标志,衰老的普通小鼠循环中粒细胞的比例上升,C反应蛋白的含量增高,各器官浸润的免疫细胞数量上升,而在转基因小鼠中,这些现象则大大缓解 。并且,转基因小鼠更不容易患癌,而普通小鼠则随着年纪增大,出现了一些淋巴瘤、肺腺癌、肝细胞癌等 。
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图注:雄性和雌性的普通小鼠和转基因小鼠无肿瘤生存时间
时光派点评
这是一项对衰老领域有重大意义的研究,揭示了血管衰老与器官衰老、乃至整个机体衰老的联系 。促进血管新生,就能逆转器官衰老,甚至大幅度延长寿命达到一个惊人的比例!
未来的研究,需要更多的实验结果去证明这项结论的可靠,以及往大脑方面去探索,如增加VEGF浓度能否延缓脑部衰老 。
如果应用于人体实验,则考虑的东西又更多了,什么样的剂量是比较有效而又不增加肿瘤发生的风险,尽管小鼠实验证明中等浓度的VEGF并不增加肿瘤发病率,但高血管密度总是和新生肿瘤联系在一起,VEGF在多种实体瘤中表达,并与肿瘤的复发和转移相关,在治疗肿瘤时抗VEGF药也常常和化疗联用 。其次,如何避免VEGF副作用的发生,毕竟促进血管新生只是它的其中一个功能 。
最后,抗血管衰老,其实是抗衰老中的一环,它们内在的机制都是互通的,许多临床前的研究及转化医学研究都证明了抗衰药物如雷帕霉素[3]、NMN[4, 5]、二甲双胍[6]都能够抗血管衰老 。

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