贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”

2020年12月16~19日,中华肾脏病学会 (CSN) 年会在美丽温暖的广东珠海盛大召开 。本次大会共有线下普通代表注册2479人,线上缴费注册3988人(截至2020.12.16 12:00),大会报告13场、专题讲座144场、口头发言 48 个 。
【贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”】贫血是慢性肾脏病 (CKD) 的常见并发症之一,在本届会议上关于CKD贫血的相关内容获得了广泛的关注,尤其是围绕新一代肾性贫血治疗药物——罗沙司他的临床新数据 。
贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
文章图片


3.NDD患者的贫血治疗不充分,依从性差,停药率高[4,5] 。
美国的一项基于31,026名CKD患者的回顾性真实世界研究显示[4],随着CKD进展,接受贫血 (Hb[5]显示,即使在接受肾性贫血治疗的患者中,一年后有32% 的患者停止了铁剂和ESA治疗 。
贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
文章图片


4.罗沙司他治疗CKD贫血的有效性再度得到延伸:
更大样本量:非透析患者 4000+,透析患者 3800+
更长治疗时间:部分临床研究中罗沙司他使用时间已长达3年
新III期试验、新对照方案:既往在NDD患者的研究中采用安慰剂作为对照组,DOLOMITES 研究以ESA类药物达依泊汀为对照,结果显示罗沙司他在NDD中对肾性贫血的疗效不劣于 ESA[6]
更多亚组有效性分析[7]:对基线时存在不同炎症状态 (hsCRP)、不同铁状态的亚组进行分析发现,罗沙司他的有效性不受这些基线指标的影响;在心衰亚组、糖尿病亚组中罗沙司他的有效性也同样得到证实
贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
文章图片


生活质量数据首发:罗沙司他在改善NDD贫血的同时,对生活质量指标的改善数据也在本届ASN上揭晓
ESA转换者疗效稳定:日本的一项涉及NDD患者的 III期临床研究表明,ESA转换为罗沙司他治疗的患者贫血效果稳定[8]
DD患者亚组再添新证据:在透析依赖 (DD)患者的III期临床试验中,对于糖尿病或心衰的亚组分析显示:罗沙司他升高Hb的幅度优于阿法依泊汀对照,并能显著减少合并糖尿病(28%)或心衰 (24%)的DD患者的输血风险;这些疗效也不受基线炎症状态的影响
5.罗沙司他的安全性数据再度得到补充
罗沙司他在NDD、DD和初始透析 (IDD) 研究人群中的心血管安全性继续得以证实:在NDD患者中,罗沙司他组的MACE和MACE+风险与安慰剂组相比相当;与ESA组相比,在DD人群中罗沙司他MACE+风险减少14%,其中IDD患者的MACE和MACE+风险分别降低30% 和34%,并且使DD患者的心衰住院减少 27%
将对NDD[9]和DD[10]患者的 III 期临床试验的汇总数据按照Hb水平进行的分层分析显示,罗沙司他治疗使心血管事件的发生率随着贫血的改善而下降
贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
文章图片


罗沙司他不增加治疗相关的恶性肿瘤发生率[11]
贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
文章图片


视网膜病变:日本的两项分别在NDD和DD患者中的研究发现, 无论基线时是否有视网膜出血或是否合并糖尿病,与达依泊汀相比,结果显示罗沙司他治疗24周并不增加视网膜出血的风险[12]
6.罗沙司他在血脂指标上的额外获益:DOLOMITES 研究观察了NDD患者LDL-C从基线到第12-28周的平均变化[6],与对照组达依泊汀相比,罗沙司他显著降低LDL-C(P
贫血|变革与希望:HIF与CKD贫血“相遇之道”
文章图片


HIF和铁稳态
罗沙司他治疗肾性贫血除了通过稳定HIF、使内源性EPO生理性增加以外,它对铁代谢和铁稳态的调控也是重要机制之一 。复旦大学附属华山医院郝传明教授在本届CSN大会上进行了系统性的回顾 。

推荐阅读