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肿瘤|【名医对话】秦东春：深度解析肿瘤免疫治疗与检验，为肿瘤患者带去福音！( 二 )


肿瘤标志物主要存在于肿瘤组织细胞表面或细胞内、循环体液（血液、尿液、淋巴液、胸腹水、脑脊液等）当中 。我们可以采取一定的方式对肿瘤标志物进行检测 。如化学发光免疫分析技术检测抗原或抗体，细胞化学染色或免疫荧光染色（IF）检测细胞表面蛋白标志物；也可采用FISH原位、原位PCR杂交，单细胞测序，单细胞综合分析等检测基因（核酸等） 。
从免疫治疗疗效相关性来分，标记物主要有以下几类：
恶性肿瘤的治疗已经进入精准医学时代 。通过寻找生物标志物以判断肿瘤的生物学行为和选择合适的治疗手段，是精准医学的一个很重要特点 。生物标志物通常被定义为一种可以客观监测和评估正常生理进程、病理进程或对某种治疗干预药物应答情况的指标或标志 。近年来，各种生物标志物已经开始用于肿瘤治疗的预后判断和疗效预测，并收到良好的效果 。用于免疫治疗的肿瘤标志物分为两个大类：预测标志物和预后标志物 。
（1）肿瘤的预测标志物：通常用于预测特定人群对某种特定手段的疗效，可以成为治疗的靶点 。如对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者进行基因检测，，如果发现表皮生长因子受体(EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(ALK)或Braf等驱动基因敏感突变阳性 。则可分别给予相应的靶向药物进行治疗 。
（2）肿瘤预后标志物：则可用于判断患者的复发风险和生存时间，与患者接受何种治疗方法无关 。例如，对乳腺癌患者进行21或58基因分析，可以判断患者的整体预后 。
定义肿瘤的预测和预后生物标志物，通常需要通过临床试验进行严格挑选 。迄今为止，临床常用的肿瘤预测生物标志物包括：乳腺癌(HER-2、ER／PR)，结直肠癌(K-ras)，胃肠道问质瘤(c-Kit)，胃癌(HER-2)，NSCLC (EGFR、ALK 和Braf 等)，以及黑色素瘤 (Braf)等；美国食品药品管理局(FDA)批准的肿瘤预后生物标志物包括：乳腺癌(58基因RNA表达谱、70基因表达谱、HER一2和TOP2A)，前列腺癌(tPsA)等 。
随着恶性肿瘤的治疗全面进入免疫治疗时代，免疫治疗的生物标志物逐步成为当前研究的热点 。目前，肿瘤免疫治疗的生物标志物的来源不同分为四大类：
来自肿瘤新抗原，如肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星高度不稳定性(MSI-H)／错配修复缺陷缺失(dMMR)和新抗原负荷等；
来自肿瘤炎性微环境，如程序性细胞死亡蛋白配体1(
PD-L1)、肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和部分炎症标志物等；
与肿瘤免疫抑制／逃逸有关的细胞或分子，如调节性T
细胞（Tregs)、骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)、吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）、T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3(TIM-3)和淋巴细胞活化基因-3(LAG-3)等；
来自宿主环境的标志，如肠道菌群、胚系基因特征等 。
在这些标志物中，大部分可用于鉴别有效、无效甚至有害人群，即为预测标志物；少数兼有预测疗效和判断预后的作用，即同时为预测和预后标志物 。
目前关于免疫治疗疗效预测的标志物研究主要集中在预测正向疗效的PD-L1、TMB和MSI-H／dMMR上，其中又以PD-L1在临床应用上的认可度最高 。HLA-I分子的多样性、TCR库的克隆性和T细胞炎性GEP有望成为新兴的正性疗效预测标志物 。
免疫治疗负性疗效预测的生物标志物则主要包括特定基因的突变、免疫抑制分子或免疫抑制细胞等，但这方面的研究还刚刚起步，尚不能成为临床应用的证据 。
现有的研究表明，仅有T细胞炎性GEP和SCNA，既是肿瘤的预后生物标志物，也是免疫治疗的疗效预测标志物 。寻找和发现最佳的肿瘤免疫治疗的预测和预后标志物，依然任重道远 。
问题五：原来肿瘤标记物的种类还是比较多的，那么目前在郑州大学第一附属医院经常用的是哪种肿瘤标记物呢？癌症的不同，是不是选择的肿瘤标志物也不同呢？

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