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宫颈癌疫苗|全球首例：宫颈癌孕妇阴道分娩，新生儿吸入癌细胞导致肺癌

作者：PDs.
1 月 7 日，日本国立癌症研究中心在NEJM报告了两个独特的病例：患有宫颈癌产妇经阴道分娩时，宫颈癌细胞转移至胎儿肺部，造成肿瘤种植 。
【宫颈癌疫苗|全球首例：宫颈癌孕妇阴道分娩，新生儿吸入癌细胞导致肺癌】这是全球首次报道孕妇在生产过程中将癌症细胞通过种植播散，传播到新生儿身上的病例 。
图源：NEJM
病例介绍
第一个病例为 23 个月大的患儿，因反复咳嗽 2 周入院 。
CT 结果显示，这个患儿的肺部有多个沿着支气管的散在结节，胸腔镜下取结节样本病理检查提示神经内分泌肿瘤，并伴有局灶性腺体样分化 。
但出于某些原因，患儿的父母没有让他接受治疗 。
一年后，患儿返院复查的 CT 显示，部分病灶消退，但同时检查结果进一步确认：这种癌症顺着支气管播散 。
凑巧的是，这个患儿的母亲在产后 3 个月后，被诊断为宫颈鳞状细胞癌 。
由于病情出现反复，肺部转移灶病理提示低分化癌伴神经内分泌分化，于是复核当年切除的子宫标本病理，发现提示宫颈癌低分化鳞状细胞癌，局部可见神经内分泌分化与腺癌成分混合——这和患儿此前的病理结果不谋而合 。
宫颈癌疫苗|全球首例：宫颈癌孕妇阴道分娩，新生儿吸入癌细胞导致肺癌
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图源：参考资料 1
为了弄清楚这个肿瘤组织究竟是不是由母亲传给儿子的，医生比较了两者的肿瘤测序结果，发现了他们有相同的致病性 KRAS 和 TP53 突变 。
患儿肿瘤组织里还发现了 47 个外显子单核苷酸多态性（SNP）等位基因，值得注意的是，这些等位基因在患儿的体细胞内并不存在，但却在母亲的体细胞内出现 。
此外，FISH 分析，这名男性患儿肺部肿瘤的基因中并没有 Y 染色体 。患儿的肺部肿瘤基因组里发现生殖细胞基因组中不包含的基因，说明患儿肺部的肿瘤和母亲所患的宫颈癌高度相关 。
对两者的 HPV PCR 检查显示，两者肿瘤细胞均为 HPV 18 型阳性 。
宫颈癌疫苗|全球首例：宫颈癌孕妇阴道分娩，新生儿吸入癌细胞导致肺癌
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图源：参考资料 1
在接受几轮化疗没有取得明显成效后，患儿入组了一种新型单抗的临床试验 。这种单抗取得了很好的疗效，病灶缩小到可以进行手术的程度 。在实施肺叶切除术 12 个月后，患儿目前没有病情复发的迹象 。
第二个病例为一个因胸痛入院的 6 岁患儿 。
CT 提示，患儿左肺门区有一个直径 6 公分的占位 。而随后的病理确诊为黏液腺癌 。
由于这个病理分型在肺癌中实属罕见 。而患儿的母亲在生产患儿 3 个月后就被诊断为宫颈黏液腺癌，而在 2 年后死于宫颈癌 。
通过患儿母子肿瘤测序结果的比较，医生发现了他们也有同样的致病性 KRAS 和 STK11 突变，以及 38 个外显子 SNP 等位基因 。
另外，FISH 分析也表明了这名男性患儿肺部肿瘤也没有 Y 染色体，而且两人的肿瘤细胞均为HPV 16 型阳性，进一步说明了母子所患癌症的相关性 。
宫颈癌疫苗|全球首例：宫颈癌孕妇阴道分娩，新生儿吸入癌细胞导致肺癌
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图源：参考资料 1
在进行多轮化疗后，原本直径 6 公分大的肿瘤终于慢慢缩小 。患儿随后接受了左全肺切除术，在术后 15 个月的随访中仍然没有复发 。
临床意义
正如文章开头所说，这是世界上首次报道孕妇在生产过程中，可能将癌症细胞播散到新生儿身上的病例 。
2 例患儿 CT 都提示了一点：经过 2 年甚至 6 年的进展，肿瘤仍然只在肺部生长，并且只沿着支气管分布、进展 。
这种生长模式明显和传统意义上的癌症扩散模式大相径庭，说明癌症细胞并非突破胎盘屏障进入患儿体内的 。

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