肿瘤|CAR-T细胞免疫疗法——肿瘤患者新生的希望
身患白血病，无法手术、化疗无效，医生束手无策之际，该如何拯救她的生命？
2012年，6岁的Emily whitehead不幸患上了急性淋巴细胞白血病 。一家人在悲痛之余，积极配合医生的治疗，期待Emily的病情好转 。然而，Emily饱受治疗之苦，却始终看不到控制病情的希望，病情反复进展，医生尝试了所有治疗方案，始终找不到有效的治疗方法 。在确定Emily无法进行骨髓移植之后，费城儿童医院带来了新的希望——参加CAR-T细胞免疫疗法的临床试验 。
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图 长大后的Emily
（图片来源于网络）
【肿瘤|CAR-T细胞免疫疗法——肿瘤患者新生的希望】免疫治疗不只有PD-1/PD-L1，还有CAR-T
谈起免疫治疗，人人都会说起PD-1/PD-L1单抗，但免疫治疗可不止如此，还有免疫调节剂、肿瘤疫苗、过继性细胞治疗等方法，其中最火热的当属CAR-T细胞免疫疗法 。
在免疫系统中，T细胞是杀灭异常细胞的主力军 。T细胞杀灭异常细胞的功能需借助抗原递呈细胞（APC），APC表面有许多用于识别细胞表面抗原的主要组织相容性复合体（MHC）分子 。如果APC识别到异常细胞，MHC便会和T细胞受体结合，将信号传递给T细胞，最后在CD3、CD4等分子的帮助下，将异常细胞杀灭 。然而，癌细胞非常狡猾，它把自身的标记物给毁掉，APC便无法识别它，T细胞也是爱莫能助 。
CAR-T是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的简称，即对患者自身T细胞进行基因改造，给T细胞装上“新武器”——可识别特定癌细胞的分子，就像给T细胞装上了“导航”，使癌细胞无处遁逃 。
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图 CAR-T攻击癌细胞：绿色为癌细胞，黄色为CAR-T细胞
（图片来源于“科学之眼”摄影工作室）
CAR-T应用于临床，五大步骤不能少
CAR-T进行肿瘤治疗，大致分为五步：
1.提取T细胞：将患者手臂或胸部的导管与一台特殊仪器相连，对患者血液进行过滤，分离T细胞；
2.改造为CAR-T细胞：技术人员利用基因工程，将能特异识别肿瘤细胞的CAR结构转入T细胞；
3.大量扩增CAR-T细胞：在实验室进行培养，大量扩增CAR-T细胞，按每公斤体重计算所需剂量，一般需几十亿至上百亿；
4.清髓治疗：回输之前进行清髓治疗，一般为化疗，以便清除免疫抑制细胞，且可以减少肿瘤负荷，从而增强疗效；
5.回输CAR-T细胞：将经基因改造的CAR-T细胞回输至患者血液中，该过程可以住院也可以在门诊接受治疗 。
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图CAR-T细胞疗法过程
（图片来源于网络）
CAR-T拯救血液肿瘤患者，Emily重获新生
2012年4月7日，Emily成为首个接受CAR-T疗法的儿童患者 。在Emily参加临床试验4周后，CAR-T细胞制备完毕，医生分两次将T细胞回输回Emily体内 。在第二次回输完后，Emily经历了生死攸关的一晚 。她因发烧病重，手腕、大腿动脉及颈动脉被切开，并插入17根IV管以维持生命 。经医护团队的努力，查明Emily体内白介素6（IL-6）高出正常值近千倍，在使用类风湿药物tocilizumab后，她的病情在几个小时内迅速缓解 。
3周后，医生再次对Emily进行骨髓检测，结果是阴性，她的白血病消失了，直至今天，她的病情也没有复发 。
Emily的故事让我们看到了CAR-T对白血病的神奇治疗效果 。有多项研究表明，CAR-T疗法对血液肿瘤有优越的疗效，包括白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤 。
2017年，有两种CAR-T疗法在美国获批：Kymriah（tisagenlecleucel），用于25岁以下急性淋巴细胞白血病（ALL）的复发或难治性患者；Yescarta（axicabtagene ciloleucel），用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤 。虽然目前国内还没有CAR-T疗法获批，但有专家预测近几年将会传来获批的好消息 。
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