肿瘤|CAR-T细胞免疫疗法——肿瘤患者新生的希望( 二 )
CAR-T对血液肿瘤效果良好,在实体瘤中还有待突破
CAR-T疗法广泛应用于血液肿瘤,主要有两点原因:
血液系统肿瘤大多为全身播散,不适合手术治疗,放化疗又对身体伤害极大,因此率先在血液肿瘤领域展开研究;
CAR-T疗法主要针对的是CD系列靶点,当前获批的两种疗法都针对的是CD19靶点 。CD19是一种特异性的B细胞质膜蛋白,仅在B淋巴细胞系中表达,因此CAR-T借助CD19能准确找到癌变的B淋巴细胞,而不伤害正常细胞 。
CAR-T疗法在血液肿瘤中大获成功,但在实体瘤领域还未得到广泛应用 。其原因主要是实体肿瘤体积大、肿瘤微环境复杂且存在大量免疫抑制因子、肿瘤抗原靶点多种多样且不断变异、CAR-T细胞很难浸润至肿瘤组织、实体瘤中多种免疫逃逸机制等 。不过,近年来也是有一些好消息传来:
肺癌:国内开展的一项利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性非小细胞肺癌的研究结果显示,11例疗效可评价的患者中,2例肿瘤明显缩小,5例疾病稳定;
乳腺癌:2018年美国圣安东尼奥世界乳腺癌大会上公布了一项ROR1为靶点的CAR-T治疗晚期三阴性乳腺癌患者的临床试验数据结果显示,7例患者中,2例疾病稳定,其中1例患者在接受第二次CAR-T治疗后,肿瘤明显缩小;
前列腺癌:一项PSMA为靶点的CAR-T联合白介素2(IL-2)治疗晚期前列腺癌的研究结果显示,6例患者中,2例肿瘤明显缩小,其中1例PSA下降70% 。
CAR-T疗法在血液肿瘤的非凡疗效,以及在实体瘤中已初见成效,都向我们展示了它的不凡身手 。如今,CAR-T疗法正阔步向中国走来,在中国开展的研究紧锣密鼓地在进行当中 。始达-东方新药I期临床研究中心正在开展的CAR-T临床研究有针对胃癌Claudin18.2的CAR-T,针对卵巢癌MSLN的CAR-T等 。未来,国内肿瘤患者将迎来这一新生的希望!
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