心力衰竭|急性失代偿心衰患者启动ARNI治疗的真实世界研究结果
PARADIGM-HF研究表明,在慢性射血分数减低型心力衰竭(HFrEF)患者中,沙库巴曲缬沙坦较依那普利治疗可进一步降低HFrEF患者全因死亡率和心衰再住院率 。该研究成果奠定了ARNI在目前HFrEF患者“黄金四角”抗心衰治疗中的有力地位 。而临床大多数急性失代偿性心力衰竭(ADHF)患者急性期治疗手段有限,利尿剂及血管活性药物仍为主要治疗方法 。
2018年开展的PIONEER-HF研究提示,应在ADHF稳定后尽早启动ARNI治疗 。PIONEER-HF研究启用ARNI的时机为ADHF患者血流动力学稳定、不使用血管扩张剂或正性肌力药物、仍使用静脉注射的利尿剂但剂量稳定 。PIONEER-HF研究发现,与依那普利治疗组相比,沙库巴曲缬沙坦治疗组的ADHF患者用药1周内就可观察到NT-proBNP水平显著下降,观察至第8周,严重复合终点事件(死亡、心衰住院、植入心室辅助装置、心脏移植)发生率也降低42%(HR 0.58,95%CI 0.40~0.85,P=0.005) 。
采用PIONEER-HF的入组标准,瑞士Geneva大学附属医院的学者开展了一项前瞻性队列观察性研究,旨在评价ARNI在ADHF真实世界治疗中的适用性 。该研究纳入2014年至2019年收治的799例ADHF患者(基线资料见表1、2),根据左心室射血分数(LVEF)和PIONEER-HF研究排除标准分为三组:Group1为HFrEF患者且使用ARNI治疗(n=123)、Group2为HFrEF患者但存在PIONEER-HF研究的排除标准但未使用ARNI治疗(n=138)、Group3为射血分数保留型心衰(HFpEF)患者(n=538) 。(见图1) 。平均随访观察15.5月,观察终点为:全因死亡率、再住院率、心血管死亡和再住院率、复合终点事件 。结果发现,618例ADHF患者出现终点事件,包括274例死亡、518例再住院,中位生存时间为5个月 。生存分析显示,Group1、Group2和Group3之间生存率、心血管死亡或再住院率方面均无统计学差异(P>0.05)(见图2) 。ARNI治疗并未能改善临床复合终点结局(见表3) 。
总体而言,该研究显示ADHF的总体预后不佳(死亡率为34.3%)、平均生存时间短(5个月),且ARNI治疗并未能改善ADHF中HFrEF患者的预后,原因可能是PARADIGM-HF及PARAGON-HF研究结果严格限制了ARNI的适用范围 。在临床实践中,ADHF大多合并肾功能不全或高钾血症,何时启用ARNI值得再探讨,PIONEER-HF研究发现ARNI可在较短时间内降低NT-proBNP水平,而PIONEER-HF进一步探索性分析研究发现ARNI可以降低ADHF患者8周的再住院率,但PIONEER-HF支持该结论的效能不足 。此外,ADHF患者中将近三分之二为HFpEF患者,如何改善此类ADHF患者的预后又将是临床一大挑战 。
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图2 三组ADHF患者结局事件生存曲线的比较
表3 ARNI与临床结局的关系
专家简介
熊日新,广西壮族自治区人民医院心内科副主任医师,医学硕士,毕业于广西医科大学心血管病研究所 。主要从事心血管病临床诊疗工作 。2015年前往瑞典卡罗林斯卡医学院访问学习 。2019年获邀参加长城会英文口头发言 。
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吉庆伟,医学博士,博士后,主任医师,暨南大学医学院博士生导师,广西壮族自治区人民医院心内科副主任(主持工作),国家自然科学基金网评专家,中华医学会心血管病学分会肺血管病学组委员,中国心血管医师协会转化医学专业委员会委员,中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会委员,中国老年保健医学研究会高血压防治分会委员 。主要从事冠心病、心力衰竭等心血管疾病的诊断及治疗,尤其侧重于冠心病的介入诊疗,在心血管危急重症的处理上具有较丰富经验 。在Cardiovascular Research等国际学术期刊发表第一作者和通讯作者SCI收录学术论文29篇,总影响因子大于100分,单篇最高9.986,总引用840次,单篇最高引用144次 。担任Atherosclerosis、Immunology等多种国际学术期刊特约审稿专家 。主持3项国家自然科学基金和1项中国博士后基金,获得省部级科技进步奖一等奖一项 。
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