前列腺癌|男性体内唯一保持终身生长的器官，竟然是它，可惜你总忽视！
作者:NEJM医学前沿
男性体内唯一保持终身生长的器官是哪个？
答案是，前列腺 。
它的生长过程时快时慢，在青春期快速长大，进入中老年又迎来“第二春” 。在部分中老年男性体内，它一不留神长得太大了，就成了通常所说的前列腺增生 。不过，一个长得有点“过分”的前列腺并不会造成生命威胁 。
一、前列腺癌：男性恶性肿瘤发病率第 6 位
相比之下，前列腺癌却是一种恶性细胞增生，在欧美国家常年位居男性恶性肿瘤发病率榜首 。
我国前列腺癌发病率虽然较欧美国家更低，但由于近年来人口老龄化加剧、诊断率提升及生活方式的改变，前列腺癌越发常见 。2015 年中国肿瘤年报数据显示，前列腺癌位居男性恶性肿瘤发病率的第 6 位 。
目前，前列腺癌的治疗方法，主要是抑制患者体内分泌的雄激素，不过可持续性不强，肿瘤容易发展成“去势抵抗性前列腺癌”，也就是对激素疗法产生耐药性 。
研究人员为此开发了一种新疗法，通过控制雄激素受体让癌细胞信号失灵 。最近，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》发表了恩扎卢胺的 3 期临床试验结果 。
作为新疗法的代表性药物之一，它的临床效果如何呢？
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二、巴菲特、默多克都是受益者：抑制雄激素，停止“燃料”供应
尽管前列腺癌的发病机制尙未明确，但雄激素似乎脱不了干系 。
1941 年，美国外科医生 Charles Brenton Huggins 等人发现，采用手术切除睾丸来抑制雄激素产生，或者补充雌激素来阻断雄激素受体的方法，竟能极为有效地控制前列腺癌 。而如果这些已经好转的患者再次注射雄激素，癌细胞又会重新活跃起来 。
这样看来，雄激素就好像是癌细胞的“燃料”——只要停止燃料供应，前列腺癌就无法继续前进 。
凭借这一重要发现，Charles Brenton Huggins 获得了 1966 年诺贝尔生理学或医学奖，而这种激素疗法后来也被称为“雄激素剥夺治疗”（androgen deprive therapy，ADT），并且长期以来都是前列腺癌的首选治疗方案 。它帮助大多数患者真正实现了“带瘤生存”或“与瘤共存”，股神巴菲特、传媒大亨默多克都是受益者 。
可惜的是，在部分癌患者中，雄激素剥夺治疗只能使前列腺癌缓解 2~3 年 。这是因为，狡猾的癌细胞逐渐找到了对策，在没有“燃料”的情况下，依然能够兴风作浪 。疾病最终不可避免地进展为“去势抵抗性前列腺癌”，也就是对激素疗法产生了抵抗性 。
据估计，未发生转移的去势抵抗性前列腺癌患者中有 1/3 的人会在 2 年内发生骨转移 。一旦肿瘤转移，患者预后极差，基本无法撑过 2 年 。
三、对雄激素受体“一见钟情”的新药恩扎卢胺
虽然，科学家们仍不清楚癌细胞如何在缺乏“燃料”的情况下继续生长，但他们发现雄激素受体在此过程中至关重要 。
正常情况下，雄激素受体会释放信号，控制着前列腺的生长与功能 。而在患者体内，雄激素受体也能向癌细胞发出生长的信号与指令 。因此，只要能切断这一信号传输过程，就有希望抑制癌症发展，而恩扎卢胺就扮演了这样的角色 。
恩扎卢胺是一种雄激素受体拮抗剂，它对雄激素受体“一见钟情”，一看到就抱得紧紧的，不让雄激素等分子再靠近受体，由此阻断癌细胞生长信号的传送 。
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那么，恩扎卢胺在实战中的效果究竟如何呢？让我们一起来看看 3 期临床试验的结果 。
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