替雷利珠单抗|一呼百应｜并驾齐驱，力挽狂澜：替雷利珠单抗后线联合治疗肺鳞癌持续抑瘤( 三 )
更为可喜的是 ， 基于RATIONALE 307研究数据 ， 替雷利珠单抗已于前期成功获批肺鳞癌一线治疗相应适应证 ， 可及性进一步提高 ， 在新年之初为国内患者迎来了实实在在的福音 。替雷利珠单抗出色的疗效和安全性表现并非偶然 ， 而是具有确切的结构优化和作用机制优势根基 ， 其是目前唯一对Fc段进行了特殊基因工程改造的PD-1单抗 。通过Fc段的改构 ， 与巨噬细胞FcγR的结合极大减少 ， 从而有效避免了抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP） ， 减少了活化T细胞消耗、增强了抗肿瘤活性 ， 可潜在减少耐药发生[1-2] 。基于Fab段独特的PD-1结合表位 ， 替雷利珠单抗与PD-1的亲和力相较于帕博利珠单抗和纳武利尤单抗更高 ， 解离速率也更慢 ， 意味着能够更彻底、更持久地阻断PD-1与PD-L1的结合[1,3] 。这些都是其在真实世界临床实践应用的成功基础和保障 。
总结与展望
此例ⅢB期驱动基因阴性肺鳞癌患者治疗过程充分提示我们：其一 ， 肿瘤全程管理中充分整合利用各种系统和局部治疗手段的重要性；其二 ， 与药物疗效同样重要的是可及性 ， 患者用得起才有机会从中获益 ， 替雷利珠单抗RATIONALE 307研究的出色数据出炉恰逢其时；其三 ， 替雷利珠单抗联合抗血管靶向四线治疗PFS超过6个月且尚未达到 ， 安全耐受 ， 提示免疫治疗与抗血管靶向治疗的协同作用值得深挖 。
殷切期望替雷利珠单抗肺鳞癌适应证能够早日进入国家医保目录、一线治疗非鳞癌NSCLC的适应证尽快获批 ， 使国内更多肺癌病患都能享受到并获益于免疫治疗这一最前沿的、高质量的治疗 ， 让免疫治疗更加“接地气”和普及 。同时 ， 替雷利珠单抗在晚期NSCLC二/三线治疗（RATIONALE 303研究）、可切除NSCLC新辅助和辅助治疗（RATIONALE 315研究）、广泛期小细胞肺癌（SCLC）一线治疗（RATIONALE 312研究）探索的最终结果和落地应用也令人期待！
参考文献
[1] Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother ， 2018 ， 67(7):1079-1090.
[2]Dahan R, et al. Cancer Cell ， 2015 ， 28:543.
[3] Feng Y, et al. American Association of Cancer Research Annual Meeting ， 2019 ， Abstract 4048.
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