黄体酮|黄体酮保胎能否预防早产？《柳叶刀》迄今最大研究回答60年争议
▎药明康德内容团队编辑
早产是最常见的妊娠并发症之一 。世卫组织将早产定义为分娩时不足孕37周 。全球不同地区的发生率在5%-18%之间 。早产会大大增加新生儿的发病和死亡风险，可能带来长期后遗症，还会对家庭造成长期健康负担 。
自1960年代以来，孕激素补充疗法就被用于预防高危女性自发性早产，包括天然孕激素孕酮（也称黄体酮）和人工合成孕激素 。然而，随着更多试验的开展，这一治疗策略也始终面临着争议，哪种孕激素更合适，甚至孕激素究竟能不能“保胎”、预防早产？
针对这个影响母婴健康的重要问题，最新一期《柳叶刀》发表了一项重要研究，通过对超过11000名女性和16000名后代的数据的荟萃分析，比较了不同妊娠情况下，不同孕激素预防早产的效果 。
据研究团队介绍，“针对孕激素预防早产问题，这是迄今为止最大规模个人受试者数据集” 。《柳叶刀》同期发表的评论文章表示，这项研究的结果“清楚地证明了孕激素改善部分母婴结局，但也有潜在安全隐患 。”
截图来源：The Lancet
研究团队纳入了31项试验中11644名女性和16185名后代的个人数据（最终检索日期为2019年7月30日） 。
所涉及孕激素剂型包括阴道黄体酮栓剂/凝胶、口服黄体酮，和用于肌肉注射的人工合成孕激素17-OHPC（己酸17-羟黄体酮） 。
大多试验关注单胎妊娠的情况，且主要纳入了早产高危女性——具有自发早产史，或超声检查发现宫颈偏短 。
关于孕激素治疗对早产的影响，数据显示：
接受阴道黄体酮治疗的女性（9项试验，3769名女性），34周前的早产风险显著减少了22%；
接受17-OHPC治疗的女性（5项试验，3053名女性），34周前的早产风险呈现出减少17%的趋势，但不太显著；
接受口服孕激素的女性（2项试验，181名女性），34周前的早产风险显著减少了40% 。
对于孕中期早产（
直接对比阴道黄体酮和17-OHPC治疗的数据（2项试验，224名女性）未显示两者对早产的治疗效果有差异 。对间接证据的汇总更支持阴道黄体酮，但尚无定论 。
【黄体酮|黄体酮保胎能否预防早产？《柳叶刀》迄今最大研究回答60年争议】
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治疗也改善了母婴结局的其他部分指标 。
接受阴道黄体酮和17-OHPC治疗的女性，围产期死亡风险分别降低26%和12%，严重新生儿并发症综合风险分别降低18%和19%，虽然统计学上都不太显著 。
产妇接受阴道黄体酮治疗，新生儿多项指标显著改善，低出生体重（＜2500g）风险降低18%，极低出生体重（＜1500g）风险降低30%，新生儿进入ICU风险降低22%，呼吸窘迫综合征风险降低 27%，需要呼吸支持的风险降低23% 。
然而，接受孕激素治疗后产妇的并发症可能增加 。阴道黄体酮和17-OHPC治疗分别与风险增加14%和17%有关，尽管统计学上不显著 。随着体重指数（BMI）增加，产妇综合并发症风险也更高 。
整体而言，没有确凿证据表明治疗效果会根据患者特征而有所不同 。但亚组分析数据提示，对于宫颈不短（＞30mm）的产妇，可能疗效相对没那么好 。
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在少数针对多胎妊娠的试验中，研究纳入女性大多并没有其他危险因素 。数据显示：
阴道黄体酮治疗未降低双胞胎在34周前早产的风险（8项试验，2046名女性）；
17-OHPC治疗也未降低双胞胎或三胞胎在34周前早产的风险（8项试验，2253名女性）；在多胎妊娠中，17-OHPC治疗与胎膜早破（
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