睡眠|“早鸟”和“夜猫子”的睡眠生物钟，可能是遗传导致的( 四 )
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生物钟失调的相关疾病有很多，像是睡眠障碍、代谢疾病、心血管疾病等，另外肿瘤、神经退行性疾病都是有关的 。
生物钟失调会造成慢病发生，进而加速了衰老 。
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我们可以拿24小时昼夜来画各种生理指数 。
图中包含活动力，上了年纪的人活动力会比较差一点，晚上活动力高一些则代表没睡好 。
另外，褪黑素也很关键，当褪黑素积累的量不够，产生深度睡眠的时间就不够，睡眠时间不够的时候很容易造成图中的情形 。
当我们试着把年轻人和老年人的睡眠情况放在一起观察的时候，很多人可能会问，为什么上了年纪睡眠时间就变短，为什么夜里3点醒后就再也睡不着？
褪黑素够不够是很重要的一个原因，褪黑素的量主导了睡眠量和睡眠深度 。
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健康的个体会进入深度睡眠以及快速动眼睡眠 。
不健康的个体到第二次深度睡眠和快速动眼睡眠交替时很容易因为褪黑素不足造成清醒，如果清醒状态超过一个小时，后面就没法睡了 。
更不幸的是男性同胞，在衰老过程中慢波睡眠比例降低得非常明显，这也是很有趣的生物学相关的问题 。
上述现象是正常衰老的现象 。
如果是提前衰老，当退行性疾病发生的时候，还会有更多生物钟紊乱的现象发生 。
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健康老人黑夜时间动得不是特别多，睡得还算好 。
但如果是有阿尔兹海默症和亨丁顿舞蹈症的人，他们的生物钟是完全紊乱的，活动量也受到影响，可以说是随时睡随时醒的状态 。
帕金森症也是一样的情形，如果画出活动谱的话很像阿尔兹海默症 。
有研究发现帕金森病人血液里的褪黑素含量的确比较低，浅蓝色的线就是褪黑素含 。
另外，刚刚所讲的对开关BMAL1的水平也下降了 。
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整体而言，我们可以看到在临床研究里，当生物钟产生问题的时候，跟外界的联系越来越弱 。
小鼠的实验里可以看到当敲除了关键生物钟基因的时候会造成一系列的慢病，最难验证的就是抑郁症，与情感相关的精神类疾病 。
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睡得不好会不会影响情绪？我们知道会 。但关键是不是有遗传基础来证明这件事情 。
比如我们知道北欧冬季的光照时间只有5个小时，这很容易产生季节性相关的抑郁症，给抑郁病患抽血之后可以看到，有很多生物钟的基因变异参与了抑郁症的发生 。
为何需要猴模型
如果我们想要拿生物钟来了解这整件事情，并且拿生物钟相关的干预对睡眠障碍、代谢疾病等尝试治疗的话，显然目前现在的模型是不够的 。
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所以，我们需要增加除了小鼠以外的生物模型 。
我们知道果蝇、小鼠在生物钟研究中做了很多贡献，猴模型也可望对我们未来的生物钟紊乱干预、睡眠紊乱的干预做出很好的贡献 。
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为什么需要猴模型？原因之一是小鼠是日夜颠倒的，见不见光的反应不好模拟人的抑郁等精神类疾病状态 。
另外刚才所提到的生物钟表达的曲线，像Bmal1、Per1这些基因，可以明显看到昼夜表达小鼠和灵长类也是相反的 。
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