肺癌|针对EGFR基因的肺癌靶向药有三代八种，介绍下各个药的副反应
自2003年吉非替尼上市 ， 肺癌靶向治疗发展至今已有十几年的历史 ， 从高不可攀的天价药但如今绝大多数人都吃的起的平价药 ， 靶向药的发展势头迅猛 。如今针对靶点EGFR的药物包括三代 ， 共8种药物 。各代的不良反应方面有一定的差异 ， 今天做一下汇总 。
文章图片
一代吉非替尼
【肺癌|针对EGFR基因的肺癌靶向药有三代八种，介绍下各个药的副反应】IPASS研究显示 ， 所有级别的皮疹或痤疮占66.2% ， 腹泻占46.2% ， 皮肤干燥占23.9% ， 厌食占21.9% ， 其他不良反应包括甲沟炎、乏力、骨髓抑制等 。3级以上的皮疹、腹泻、贫血和中性粒细胞减少均低于3.8% 。但吉非替尼有两个不良反应值得注意 ， 第一是吉非替尼比常规化疗更容易使患者发生间质性肺疾病（ILD）；第二吉非替尼也是EGFR-TKIs中较易引起肝毒性的药物 。
一代厄洛替尼
在厄洛替尼与化疗在EGFR突变型肺癌一线治疗的国际研究（OPTIMAL ， CTONG-0802）中显示 ， 厄洛替尼组不良反应发生率为17％ 。发生率大于10%的不良反应有：皮疹、腹泻、食欲减低、疲劳、咳嗽、恶心、呕吐、口腔粘膜炎、甲沟炎、瘙痒、皮肤干燥、角膜结膜炎等 。3/4度皮疹和腹泻的发生率分别为9%和6% 。厄洛替尼是第一代EGFR-TKIs中最容易出现皮肤疾病不良反应的药物 。
一代埃克替尼
ICOGEN研究显示 ， 埃克替尼组和吉非替尼组的3-4级AE发生率差异不大 ， 埃克替尼最常见的不良反应为皮疹（39.5％）、腹泻（19％）和肝毒性（8％） 。绝大多数为I～II级 ， 一般见于服药后1-3周内 ， 通常是可逆性的 ， 无需特殊处理 ， 比较罕见的有间质性肺炎 。
文章图片
二代阿法替尼
在IIB期临床试验LUX-Lung 7中显示 ， 阿法替尼最常见的与治疗相关3-4级不良事件为腹泻和皮疹 。阿法替尼和吉非替尼之间不良反应的总发生率没有特别显著差异 。但是 ， 阿法替尼3-4级不良反应总发生率高于吉非替尼（10.6％ vs 4.4％） 。
二代达克替尼
ARCHER 1050临床试验显示：接受达可替尼治疗的非小细胞肺癌患者中 ， 除肝毒性外 ， 几乎所有与治疗相关的不良反应发生率均高于吉非替尼 。发生率分别是：腹泻（87％） ， 皮疹（69％） ， 甲沟炎（64％） ， 口腔炎（45％） ， 食欲下降（31％） ， 皮肤干燥（ 30％） ， 体重减轻（26％） ， 脱发（23％） ， 咳嗽（21％）和瘙痒（21％） 。导致达克替尼减量服用的最常见副作用是：皮疹、甲沟炎和腹泻 。
文章图片
三代奥西替尼
与其他常规EGFR-TKI治疗相比 ， 奥希替尼≥3级不良反应发生率更低 。在AURA3临床试验中 ， 所有级别的腹泻为41% ， 皮疹为34% ， 皮肤干燥23% 。常见3级以上不良反应 ， 中性粒细胞、腹泻、呼吸困难及肝毒性均低于1.4% 。值得一提的是 ， 奥西替尼有一定的心脏毒性 ， 心电图QTc间期延长 ， 其发生率为4%-10％ 。
三代阿美替尼
在II期临床试验APOLLO试验中 ， 3级以上常见的药物不良事件如腹泻、皮疹、瘙痒发生率均在10%左右 ， 高于奥西替尼 ， 最常见的不良反应是血肌酸磷酸激酶升高（17.6％）、天冬氨酸氨基转移酶升高（11.9％）、瘙痒（11.5％）、皮疹（11.5％）、丙氨酸氨基转移酶升高（10.7％） ， 未发生间质性肺炎 。
推荐阅读
- 肺癌|肺癌的一种特殊转移形式，有时会误诊为间质性肺炎，预后很差
- 早期肺癌|早期肺癌没有症状，这五个幸运儿发现肺癌的方式，您绝对想不到
- 原发性高血压|世卫组织发布首部高血压指南！针对治疗提出8条建议
- 刘贤伦|肺癌患者打新冠疫苗后医生被迫改治疗方案，村支书否认曾动员
- 肺癌|饿死癌细胞，中国专家取得重大科研成果，有望将肺癌变成慢性病
- 非小细胞肺癌|我国发现导致非小细胞肺癌进展的“新杀手”，系云南专家团队合作研究
- 结节|肺结节＝肺癌＝绝症？这篇文章告诉你区别在哪里
- 肺癌|病例分享｜肺癌精准治疗：口服奥希替尼2月，肿瘤缩小71％
- 慢性阻塞性肺疾病|“重症肺癌”来袭，你了解吗？
- 结节|很小的肺结节，竟确诊为肺癌！切它，更不容易…