甲胎蛋白|甲胎蛋白＝肝癌？没这么简单！
作者：汪明明 山东大学附属济南传染病医院主任医师
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一早 ， 接到某单位HR的电话 ， 告知单位一女员工查体发现血清甲胎蛋白高达155 ng/mL 。对方的语气似乎很紧张 ， 怀疑是不是有肝癌 。详细询问对方的情况 ， 该女工25岁 ， 未婚 ， 刚入职半年 ， 本次查体肝功无异常 。甲胎蛋白升高的原因不明 ， 为进一步了解情况 ， 遂与该女工直接电话联系 。该女工对自己的甲胎蛋白升高也很紧张 ， 申明自己没有得过肝炎 ， 是不是查错了？进一步询问得知 ， 该女工虽未结婚 ， 但有一男朋友 ， 已怀孕两个多月 ， 为了怕影响转正 ， 对外未敢声张 。一切明了 ， 分析该女工血清甲胎蛋白升高为妊娠所致 ， 进一步的B超检查未发现肝脏有占位性病变证实判断 。
那么甲胎蛋白究竟是哪方神圣？有怎样的变化面孔？
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甲胎蛋白英文名为Alpha-Fetal Protein ， 英文缩写AFP ， 是一种糖蛋白 ， 由591个氨基酸组成 ， 分子量约70kDa ， 半衰期5-7天 ， 属白蛋白家族 。AFP最早于1956年在胎儿血清中被发现 ， 1963年发现其正常来源主要为卵黄囊和胎肝 ， 1964年发现在原发性肝癌患者中存在高浓度的AFP 。正常成年人血清AFP水平在20ng/mL以下 ， 临床上血清AFP升高主要见于如下情况 。
1. 妊娠
正如上面所述 ， 生理情况下AFP主要由卵黄囊和胎肝产生 ， 故胎儿血液中AFP浓度较高 ， 但出生后大幅下降 ， 2～3月龄的婴儿血液中AFP基本被白蛋白替代 ， 血液中含量极低 。因胎儿发育 ， 母体血液中的AFP可处于高水平状态 ， 在妊娠第3-5月时达到最高峰 ， 但大多数不超过200ng/ml 。妊娠期出现AFP升高属于正常的生理现象 。
2. 畸胎瘤
畸胎瘤是源于原始生殖细胞（即产生雄性和雌性生殖细胞的早期细胞）的肿瘤 ， 男、女性中均可发病 ， 但主要发病人群为20～40岁的育龄期妇女 ， 男女之比约 1∶5 ， 病因尚不清楚 ， 可能与胚胎期生殖细胞异常分化等因素有关 。畸胎瘤可见于身体各个部位 。因生殖细胞的异常发育 ， 也可出现血清AFP升高 。当出现血清AFP升高 ， 而又没有妊娠和肝脏疾病时应注意排除畸胎瘤 。
3. 肝脏活动性炎症
肝脏活动性炎症过程中 ， 因肝细胞的再生可出现血清AFP升高 ， 此与肝干细胞的分化有关 。成年人的肝脏存在多能肝干细胞 ， 肝脏受到损害时 ， 这些干细胞可分化成肝细胞和胆管细胞 ， 其子代细胞（卵圆细胞）有合成AFP的作用 。肝炎患者出现血清AFP升高反映了肝细胞的再生能力 ， 对重型肝炎患者来说 ， 血清AFP越高说明肝细胞再生能力越强 ， 是预后良好的指标；若血清AFP不高 ， 则提示预后不良 。但因肝细胞再生而引起的血清AFP升高 ， 一般不超过400ng/ml ， 而且会随肝功的恢复而逐渐下降至正常水平以下 。
4. 肝癌及其他肿瘤
发生原发性肝细胞癌时血清AFP可显著升高 ， AFP升高的原理仍与肝干细胞的分化并异型增生有关 。血清AFP是肝癌的重要标志物 ， 当血清AFP超过400ng/ml必须进行肝脏影像学检查（B超、CT或MRI） ， 未发现占位病变者仍应密切监测 ， 每3-6个月检查一次 ， 直到对肝癌能作出诊断或排除诊断 。需要注意的是 ， 有30%的肝癌患者血清AFP不升高 ， 进行血清AFP异质体检测有助于提高诊断率 。睾丸癌、胃癌、胰腺癌等多种恶性肿瘤有时也可出现血清AFP升高 ， 但比较少见 。
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