肿瘤|热肿瘤，冷肿瘤？——肿瘤生态学说诞生记( 二 )
“我们可以通过病理切片来更加准确地判断肿瘤的免疫冷热程度 。”宋尔卫认为，这将促进人工智能影像和同位数诊断在肿瘤诊断领域的发展 。
双刃变单刃：
如何让巨噬细胞“改邪归正”
有时候，肿瘤变“热”了，也不完全是好的 。
去年开始暴发的新冠肺炎疫情，让不少人知道了“炎症风暴”这个词 。身体的免疫系统对病毒等病原体反应过度，分泌出大量的炎症细胞因子，来杀死全身的细胞，导致重症肺炎、器官危象的发生 。
与新冠病毒类似，肿瘤细胞也会导致巨噬细胞、中性粒细胞等炎性因子在肿瘤微环境中大量聚集，但它们可不只是过来“杀敌”的 。这些炎症细胞可以让冷肿瘤变“热”，但另一方面却又能够促进肿瘤的发展 。
宋尔卫课题组近日发表在《自然·癌症》的研究，就讲述了巨噬细胞在肿瘤微环境内的矛盾表现，是肿瘤生态学中各因素复杂互动的生动案例 。
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在肿瘤微环境中，巨噬细胞是数量最多的炎症细胞 。本应作为人体的“守护卫士”，但它们会在肿瘤的影响下“叛敌”，不仅抑制其他免疫“队友”对肿瘤的杀灭，还帮助输送营养、促进肿瘤的生长 。
在对肿瘤患者的化疗后，会促进人体生成干扰素这一类细胞因子，它们能让巨噬细胞“改邪归正”，重新担负起抗肿瘤免疫的职责 。
因此，通过化疗对“思想不坚定”的巨噬细胞进行“改造”，被认为是有效对抗癌症的一种方法 。然而，化疗有时候反而会让巨噬细胞“变本加厉”促进肿瘤的生长 。
研究团队发现，在干扰素的调控下，巨噬细胞内有两条重要的炎症信号通路同时被激活，其中一个可以促进肿瘤进展，而另一个会增强抗肿瘤的免疫力 。前者的作用甚至会超过了后者的作用，而且比化疗前的促瘤作用更强 。
在同一个巨噬细胞里，控制着促瘤与抗瘤“正邪之争”的，有一个叫作“IRENA”的长链非编码RNA 。“如果把这个IRENA敲除，干扰素就只会激活抗肿瘤的信号通路，不会激活促肿瘤的信号通路 。”宋尔卫说 。
其实，在炎症微环境里，有很多类似于IRENA这样的炎症因子，成为调控抗肿瘤免疫作用的“闸门” 。如果把它们作为药物靶点，就可以把“左右互搏”的“双刃剑”变成有利于肿瘤治疗的“单刃剑” 。
宋尔卫说，肿瘤生态学还提示人们，肿瘤与内环境之间的相互影响是动态变化的，过程中会产生很多原来没有的靶点，因此对肿瘤的生态环境判断需动态监控 。
肿瘤创新俱乐部：
实现从临床到转化的闭环
如今，在宋尔卫团队的苦心研究下，肿瘤生态学的学科体系已经基本形成，但要将理论成果转化成为实实在在的产品，并反哺临床实践，还需要付出更多的努力 。
“肿瘤生态学的临床意义有三大块，转化出来的产品也可以有三大块 。”宋尔卫说，第一个是诊断方面的试剂盒和人工智能诊断；第二个是治疗的药物，可以开发出许多PD-1抑制剂这样的靶点药物；第三个就是将T淋巴细胞改造成CAR-T或者TCR-T这样带有特殊治疗作用的淋巴细胞进入临床应用 。
宋尔卫透露，5月中旬，中山大学孙逸仙纪念医院准备牵头成立“中国乳腺癌联盟”，召集中国乳腺癌转化研究团队、临床研究团队及药物研发企业加入 。
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今年，宋尔卫院士工作站将在广州黄埔开发区正式设立 。依托这一院士工作站，宋尔卫计划成立一个肿瘤生态学研究所，并在研究所支撑下，组建一个肿瘤创新俱乐部 。
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