肺癌|贝壳创始人因肺癌去世！比吸烟更可怕的，是这种人体内的“常客”
据新浪财经报道，5月20日，贝壳创始人左晖因肺癌去世 。
【肺癌|贝壳创始人因肺癌去世！比吸烟更可怕的，是这种人体内的“常客”】
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口腔菌群α与肺癌风险相关
doi:10.1136/thoraxjnl-2020-215542
另一项近期发表在《Cancer Discovery》上的研究表明，除了口腔，下呼吸道中的微生物群同样与肺癌息息相关 。研究人员发现，与I-IIIA期患者相比，IIIB-Ⅳ期的非小细胞肺癌患者的下气道内，口腔共生菌的丰度更高 。
研究人员进一步在小鼠模型上发现，给予这些丰度升高的共生菌，会使小鼠下呼吸道内的炎症加剧，并显著促进了肿瘤细胞的增殖 。这些微生物群的稳态失调会导致ERK/MAPK、IL1、IL6和炎症小体等信号通路上调，使肺内环境成为癌细胞乐于生存的沃土 。
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doi:10.1158/2159-8290.CD-20-0263
研究人员同时分析了免疫细胞组成，发现肺内微生物群失调使得Th17和PD-1阳性细胞大量增加，而这些细胞是公认的促炎和促癌分子 。此外，研究者为治疗这种菌群失调提供了可能的策略，他们用抗IL17抗体治疗动物后发现，下呼吸道内IL17导致的炎症被有效缓解，由此，肺癌的生长也被显著遏制 。
同样，我们肠道中的菌群也是肺癌发展的重要帮凶 。众所周知，恶病质是肺癌治疗失败的重要原因，肠道菌群失调参与了肺癌患者恶病质的发生 。最近的研究发现，在恶病质人群中，肠道普氏菌的水平明显降低，这导致了肠道生物合成受阻，进而使血浆支链氨基酸下降，患者氨基酸代谢紊乱 。而作为一种具有抗炎、增强肠道功能的有益肠道细菌，柔嫩梭菌在肺癌恶病质患者中也明显减少 。
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恶病质患者的支链氨基酸下降
另一方面，产酸克雷伯菌在恶病质患者中则显著升高，这种细菌会在人体免疫力低下时“落井下石” 。据此，研究人员提出，使用肠道有益菌混合物，如加氏乳杆菌和普氏菌联合，可能可以改善肺癌患者的恶病质症状 。
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恶病质患者肠道菌群的功能变化
肺癌的免疫治疗同样与肠道菌群密不可分 。最新研究证实，联合肠道菌群和免疫检查点抑制剂治疗，可以有效抑制肺癌生长 。研究者在分析96份非小细胞肺癌患者的肠道微生物后发现，双歧杆菌在抗PD-1治疗敏感的患者中富集 。进一步，使用双歧杆菌联合抗PD-1或奥沙利铂治疗可以诱导宿主抗肿瘤免疫应答，显著抑制肿瘤生长 。
机制层面，双歧杆菌可以增强干扰素-γ的产生，增强免疫刺激分子和有益代谢物的合成，进而增强抗肿瘤免疫 。此外，即使在抗PD-1药物耐药的癌细胞中，联合双歧杆菌和抗PD-1治疗也可以发挥抗肿瘤作用 。这表明，双歧杆菌与抗PD-1药物的协同效应同样适用于耐药的肺癌患者 。
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体内微生物群在肺癌的病理演变中还有哪些作用，如何利用它们来防治肺癌，是未来基础研究和临床转化的热点 。相信更多的微生物疗法将给肺癌患者带来福音 。
参考文献：
1、H Dean Hosgood, et al. Variation in oral microbiome is associated with future risk of lung cancer among never-smokers. Thorax. 2021 Mar; 76(3):256-263. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215542.
2、Jun-Chieh J Tsay, et al. Lower Airway Dysbiosis Affects Lung Cancer Progression. Cancer Discov. 2021 Feb;11(2):293-307. doi: 10.1158/2159-8290.CD-20-0263.
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