锐客网

  1. 首页 > 生活杂烩 > 健康 > >

新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？

本文作者：王瀚
2021 年 5 月 24 日 ， Cell杂志在线了一篇题为 An infectivity-enhancing site on the SARS-CoV-2 spike protein targeted by antibodies 的论文 ， 文章报道了一类单克隆抗体可以在细胞实验中增强新冠病毒的感染能力 ， 并借助结构生物学等手段为感染增强现象提供了一种潜在的解释 。
新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？
文章图片


推测的这类抗体增强感染的作用机制（图源：参考文献）
研究者发现的这一类感染增强抗体不依赖于抗体恒定区功能 ， 这与以往发现的两种病毒 ADE 机制有明显不同 。
此前发现的两种 ADE 机制 ， 第一种机制是弱中和抗体的恒定区介导了吞噬细胞的吞噬作用 ， 反而导致这些细胞被吞噬的病毒感染 。这个机制常用于解释登革病毒的二次感染加重 。
第二种机制是呼吸道内的弱中和抗体与病毒形成免疫复合物 ， 抗体恒定区激活了促炎症因子的分泌和补体级联反应 ， 导致肺部炎症 。这个机制常用于解释呼吸道合胞病毒和麻疹病毒的感染 。两种机制都依赖于抗体恒定区功能 。
新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？
文章图片


两种 ADE 机制（图源：参考文献）
【新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？】ADE 效应需要关注体内证据和临床表现
回到开头提出的问题 ， Cell刊载的这篇论文是否实锤了新冠病毒可以诱导 ADE 效应？
事实上 ， 在「新冠病毒能否诱导 ADE」这个问题上 ， 体内证据和临床表现显然更具有实际意义 。
总结来说 ， Cell刊登的论文描述了一种新的感染增强抗体作用机制 ， 但仍然缺少更为重要的体内证据 。该论文的实验设计停留在细胞实验的层面 ， 没有进行动物实验 。
此外 ， 研究者发现 ， 新冠重症患者比非重症患者更容易产生识别 NTD 这个区域的抗体 。但识别表位相似并不能说明这些抗体都会增强感染 ， 而且重症患者抗体整体水平会高于非重症患者 ， 这类抗体是否容易导致重症感染仍需要更多的证据证明 。
那么 ， 新冠病毒在体内是否也会出现 ADE 效应？今年 1 月杜克大学一篇发表于bioRxiv的论文或许可以提供更多参考 。
新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？
文章图片


杜克大学研究团队同时进行了小鼠和食蟹猴的动物实验 ， 结果没有发现动物水平的 ADE 现象 。
研究者也从新冠康复者样品中分离出了多种单克隆抗体 ， 并发现其中多个抗体在细胞实验上有感染增强作用 。
一些 NTD 抗体（左）和 RBD 抗体（右）在细胞实验中表现出增强感染的效果（图源：参考文献）
研究者也对这些感染增强抗体进行了结构生物学的解析 。这些抗体的识别表位与大阪大学Cell文章中报道的抗体非常类似 。
新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？
文章图片


图源：参考文献
研究者随后选择了其中一株 NTD 感染增强抗体 DH1052 进行动物实验 。实验都是先给实验动物注射一定量的抗体 ， 再感染病毒 ， 模拟这些抗体存在的情况下的感染进程 。
在小鼠实验中 ， 相比于注射无关抗体的对照组 ， DH1052 组小鼠的病毒载量反而略低一些 ， 也没有更重的症状 。
新冠病毒|新冠病毒被证实诱导 ADE？为什么说这个标题存在夸大误导？
文章图片


图源：参考文献
在食蟹猴的实验中 ， DH1052 组的肺部炎症也没有强于对照组 ， 且下呼吸道病毒载量也低于对照组 。

推荐阅读


上一篇：疫苗|不知道你打的哪种疫苗？看这里，关于疫苗种类这是最通俗易懂的版本！

下一篇：李婧喜|高三女生将恋爱故事画成画 多所世界名校抛来橄榄枝