渐冻症|20万国人被它禁锢！没有特效药，患者只能看着自己滑向无可抗拒的死亡
渐冻症，又称肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，简称ALS），是世界卫生组织（WHO）认定的五大绝症之一，是一种累及上/下运动神经元及其支配的躯干、四肢和头面部肌肉的，一种慢性、进行性变性疾病，常表现为上/下运动神经元合并受损所致的进行性加重的肌无力、肌萎缩和肌束颤动等 。著名物理学家霍金就是渐冻症患者，并因渐冻症于2018年3月14日去世 。
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ALS最新研究进展
下面介绍一些ALS的最新研究进展，分别涉及基因治疗、肠道菌群、发病机制以及临床试验等 。期望人类早日攻克ALS 。
渐冻症患者高发自身免疫病的原因
2020年8月19日，《自然》（Nature）杂志发表了美国席德西奈医疗中心的题为：C9orf72 in myeloid cells suppresses STING-induced inflammation 的研究论文 。
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渐冻症（ALS）和额颞叶性痴呆（FTD）均为神经退行性疾病，二者在临床表现、病理和遗传起源方面有所重叠 。此外，这两种疾病的患者出现自身免疫疾病的比例很高，而这种现象还没有合理的解释 。
之前的研究已经表明，C9orf72基因中六核苷酸重复序列（GGGGCC）的扩增是家族性ALS和FTD的最常见原因 。
该研究表明，C9orf72基因突变的ALS/FTD患者的免疫表型发生了改变，因为他们降低的C9orf72水平无法抑制STING诱导I型干扰素介导的炎症 。使用STING小分子抑制剂可降低这些ALS/FTD患者自身免疫的风险 。
总的来说，研究团队首次证实了C9orf72参与调节免疫功能，揭示了C9orf72突变的ALS和FTD患者易出现自身免疫性疾病的原因 。也为降低这些患者自身免疫风险提出了新方法 。
AAV基因治疗渐冻症
2019年12月23日，《自然医学》（Nature Medicine）杂志发表了加州大学圣地亚哥分校的一篇题为：Spinal subpial delivery of AAV9 enables widespread gene silencing and blocks motoneuron degeneration in ALS 的研究论文 。
该研究表明，在颈部和腰部脊髓一次性注射AAV9型病毒，通过沉默SOD1基因，可有效预防或阻止运动神经元退化，从而预防或治疗渐冻症 。
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渐冻症的全部病因至今仍不完全清楚，仅20%的病例可能与遗传及基因缺陷有关，其他则与环境因素有关 。近年来，有研究表明家族性ALS是由SOD1（超歧化物氧化酶1）基因突变造成的，因而病毒介导的shRNA基因沉默是治疗遗传性神经退行性疾病的一种十分有前景的方法 。
研究团队发明了一种新型基因沉默载体传递技术——SP技术 。他们成功在成年小鼠、猪和非人类灵长类动物中证明，SP-AAV9注射可对脊髓和大脑运动中枢的大多数或所有细胞产生均匀的传递 。
研究团队进一步证明在发病前或发病后渐冻症成年小鼠模型中，在颈部和腰部脊髓一次性注射AAV9-shRNA-SOD1基因沉默载体，可以有效预防或阻止运动神经元的退化，从而预防或治疗渐冻症 。
这项研究开发的新型基因沉默载体递送技术，并有望通过AAV9-shRNA-SOD1基因沉默载体治疗家族遗传性渐冻症，为广大渐冻症患者带来福音 。
肠道菌群可改善渐冻症症状
2019年7月22日，《自然》（Nature）杂志发表了德国和以色列学者的题为：Potential roles of gut microbiome and metabolites in modulating ALS in mice 的研究论文 。
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