渐冻症|20万国人被它禁锢！没有特效药，患者只能看着自己滑向无可抗拒的死亡( 二 )
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在这项研究中，研究人员使用渐冻症小鼠模型，研究发现了几种与渐冻症严重程度相关的集中肠道细菌，其中 Akkermansia muciniphila（AM菌）随渐冻症的进展而减少 。
研究人员向渐冻症小鼠施用AM菌，发现AM菌相关烟酰胺在中枢神经系统中积累，并观察到渐冻症小鼠中的运动症状和脊髓基因表达的改善 。该研究表明，肠道菌群及其代谢产物很可能在渐冻症有潜在作用 。
siRNA有望成为治疗方法
2021年5月31日，美国国立卫生研究院、贝塞斯达健康科学统一服务大学等单位的研究人员在《自然医学》（Nature Medicine）杂志发表了题为：Childhood amyotrophic lateral sclerosis caused by excess sphingolipid synthesis 的临床报告 。
该报告发现，患有严重的早发型肌萎缩侧索硬化症（ALS）的儿童，在SPTLC1基因上有一类罕见突变，该基因编码一种关键的代谢分子，负责生产一类称为鞘脂的脂类 。
这项报告揭示了早发ALS的单个致病基因，以及一种新的代谢相关分子通路，或造成该疾病其他分型中的神经退行 。
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美国马里兰州贝塞斯达健康科学统一服务大学的 Carsten B?nnemann 等人对9名患者的基因组进行了测序，这些患者来自7个家庭，患有严重的早发ALS 。
作者在单个基因（SPTLC1）中发现了一组罕见突变，该基因编码一种参与脂类代谢的酶的组成部分 。实验发现这些新发现的ALS致病突变会导致不受控地生产鞘类磷脂并在人类运动神经元中累积——正是这个类型的神经元在该疾病中尤为退化 。
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ALS的儿童患者中SPTLC1变异
这项临床研究不仅描述了一种侵袭性早发ALS背后的一组罕见单基因突变，也表明直接的代谢障碍是疾病进展过程的一个致病因素 。
此外，研究团队还使用siRNA进行了试验，试图抑制这一新发现的突变SPLTC1基因 。研究团队对患者皮肤细胞的实验表明，siRNA既降低SPLTC1基因表达水平，又能使鞘类磷脂恢复到正常水平 。
这些初步结果表明，能够使用精确的基因沉默策略来治疗这种类型的渐冻症患者 。研究团队还在探索其他方式来降低鞘类磷脂在人类运动神经元中累积，最终目标是将这些想法转化为对目前没有治疗选择的患者的有效治疗方法 。
治疗渐冻症的临床试验
2020年9月3日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了哈佛医学院的题为：Trial of Sodium Phenylbutyrate–Taurursodiol for Amyotrophic Lateral Sclerosis 的临床试验论文 。
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之前的研究已经表明，苯丁酸钠和牛磺二醇可减少神经元死亡，但尚不清楚这两种化合物治疗渐冻症的疗效和安全性 。
在这项多中心、随机、双盲的2期临床试验中，将137名已出现症状的渐冻症患者分为两组，89名接受苯丁酸钠-牛磺二醇治疗，48名接受安慰剂治疗 。
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主要结局是24周内肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R；范围0-48，分数越高表示功能越好）的总分下降率 。
试验结果表明，采用苯丁酸钠-牛磺二醇治疗ALS患者24周，ALSFRS评分下降慢于安慰剂组 。有必要进行更大范围和规模的试验来进一步评估其疗效和安全性 。
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【渐冻症|20万国人被它禁锢！没有特效药，患者只能看着自己滑向无可抗拒的死亡】
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