2型糖尿病|2型糖尿病治疗或迎“新时代”，双重机制新药降糖、减重效果亮眼
▎药明康德内容团队编辑
尽管诊疗方式都在不断进步，但不少2型糖尿病患者的治疗并未达标 。因此，患者对创新疗法仍有需求 。Tirzepatide是一款GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体双重激动剂 。近日，这款药物用于2型糖尿病治疗的两项重要3期试验在美国糖尿病学会（ADA）年会公布，并分别同步在发表《柳叶刀》（The Lancet）和《新英格兰医学杂志》（NEJM） 。
在与安慰剂和活性对照药物的比较中，tirzepatide在血糖控制和减轻体重方面都表现出了有效改善，而没有增加低血糖风险 。
《柳叶刀》和NEJM同期刊发的社论也双双指出，将GIP和GLP-1受体激动剂相结合，肠促胰岛素类药物开辟了糖尿病治疗的“新时代”（两篇社论分别题为Tirzepatide and the new era of twincretins for diabetes、Breaking New Ground with Incretin Therapy in Diabetes） 。
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▲各组随时间变化的减重百分比（A），以及40周时的平均体重变化 。（图片来源：参考资料[1]）
在最高剂量tirzepatide组，患者总胆固醇降低8.4%，甘油三酯降低21%，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低12.4%，极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）降低9.8%，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）增加7.5% 。
论文指出，研究中观察到的tirzepatide安全性与GLP-1受体激动剂一致 。Tirzepatide最常见的不良事件是轻度至中度和短暂的消化道事件，包括恶心（12%-18% vs 6%）、腹泻（12%-14% vs 8%）和呕吐（2%-6% vs 2%） 。Tirzepatide组未报告临床显著性（
NEJM：Tirzepatide降糖和减重效果优于现有GLP-1受体激动剂
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截图来源：The New England Journal of Medicine
名为SURPASS-2的研究则是一项与活性对照药物对比的开放标签3期试验 。与一款GLP-1受体激动剂相比，在40周里，tirzepatide降低2型糖尿病成人患者HbA1c和体重的效果更优 。
这项试验中，来自8个国家的1879名患者1:1:1:1随机分组，接受每周一次tirzepatide（5 mg、10 mg或15 mg），或1 mg司美格鲁肽（semaglutide） 。在加入研究前，这些患者的糖尿病平均病程为8.6年，平均HbA1c水平为8.28%，平均年龄56.6岁，平均体重93.7kg 。
试验主要终点是40周时HbA1c水平的变化 。不同tirzepatide剂量组都显示出了更大的HbA1c降幅，均非劣效且优于活性对照组：
司美格鲁肽1 mg：HbA1c平均降低1.86%；
tirzepatide 5 mg：HbA1c平均降低2.01%，比活性对照组降幅多0.15%；
tirzepatide 10 mg：HbA1c平均降低2.24%，比活性对照组降幅多0.39%；
tirzepatide 15 mg：HbA1c平均降低2.30%，比活性对照组降幅多0.45% 。
服用最高剂量tirzepatide的患者中，超过86%实现了HbA1c＜7.0%（ADA推荐控糖目标），46%实现了HbA1c＜5.7%（非糖尿病人群水平），而活性对照组达到这两个目标的比例分别为79%和19% 。
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▲各组在40周时的平均HbA1c变化（A）、HbA1c水平随时间变化（B）、HbA1c水平达标的患者比例（C），以及空腹血糖变化（D）（图片来源：参考资料[3]）
不同tirzepatide剂量组的患者体重减轻幅度也明显更大，5 mg、10 mg、15mg tirzepatide组患者分别比活性对照组多减轻1.9 kg、3.6 kg和5.5kg 。最高剂量（15 mg）tirzepatide组平均减重13.1%（活性对照组减重6.7%） 。而且，tirzepatide组患者的体重甚至在40周时仍在持续减轻 。
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▲各组在40周时的平均体重变化（A）、体重随时间变化（B）、实现不同减重目标的患者比例（C），以及血脂变化（D）（图片来源：参考资料[3]）
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