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医生|HE4结果这么高，医生居然说不考虑是卵巢癌？

谷兆琪 | 临沂市妇幼保健院检验科
侍兴芹 | 临沂市妇幼保健院妇科
人附睾蛋白4（Humanepididymisprotein4,HE4）最早由Kirchhoff在附睾远端上皮细胞中被发现，其与精子成熟密切相关 。在正常组织中，HE4广泛表达于气管、唾液腺、肺组织、乳腺上皮细胞、肾脏远曲小管、甲状腺等，在卵巢组织中不表达 。
HE4是继CA125之后被临床高度认可的上皮性卵巢癌肿瘤标志物，常与CA125联合检测应用于判断盆腔肿块的良恶性 。与传统的卵巢癌相关肿瘤标志物CA125相比，HE4具有更高的特异度（96.0% vs 84.0%）和灵敏度（90.0%vs 82.5%），且两者联合应用可将敏感性提高到95% 。
惯性思维导致我们在提起HE4时首先想到的是卵巢肿瘤，但是某日，我在审核妇科一个患者的结果时，其超高的HE4结果让我没有勇气直接按下“审核”键 。
案例经过
因患者来自妇科，而妇科的肿瘤患者也不在少数，HE4升高可能是“正常”现象，但是患者的CA125却没有相应的表现与HE4相似的升高，只轻微的超出了参考区间 。难道是做错了？
注：患者检测结果，因HE4无具体数值，ROMA值无法计算 。
于是我查看了一下当日的HE4室内质控结果，在控；而前几天刚反馈的HE4室间质评结果也是通过的 。为了以防万一，我使用该患者其他的样本又重新上机复查了一遍HE4，结果仍然是>1500pmol/L，这表明，结果没有问题，若非有某些未知的物质干扰了检测，那么此患者的HE4结果可能真的很高 。
我又查看了一下患者的其他同期的检查项目，除了尿素值升高，也没发现其他明显异常的结果 。百思不得其解的情况下，我于是只好打电话咨询妇科医生，询问患者是什么疾病，HE4结果是否符合病情 。
得到的回复是：“患者目前临床诊断为卵巢囊肿、子宫腺肌病，可能会导致HE4升高，但是一般不会这么高，既然你们觉得自己结果没做错，发送就可以，我们再做其他检查来排除 。哦，对了，这个患者还有慢性肾衰竭，2012年在北京诊断的，每周要做3次透析 。”
医生|HE4结果这么高，医生居然说不考虑是卵巢癌？
文章图片

注：急诊生化结果显示，患者尿素结果升高 。
案例分析
临床分析
患者女，42岁，以“异常子宫出血、盆腔包块待诊、子宫腺肌病”收治入院，既往于北京武警总院诊断为慢性肾小球肾炎、慢性肾功能不全、肾性贫血，每周透析治疗3次 。
入院后查肿瘤标志物，接检验科通知该患者HE4结果>1500pmol/L，遂行妇科彩超及盆腔磁共振（MRI）检查 。彩超提示，左侧卵巢探及6.5cm×5.5cm×6.7cm囊性团块，囊内无乳头，边界清晰，内透声可；MRI结果提示，子宫前壁不均匀增厚并信号不均匀，腺肌病多考虑，左侧附件囊性病变 。
结合该患者彩超、盆腔磁共振检查、妇科检查及既往病史，暂不考虑卵巢恶性病变可能，该患者HE4的异常升高，可能是其他原因导致 。
检验分析
临床医生也不太确定HE4升高的原因，而且似乎其升高与病情也不相符，虽然她让我发送结果，但是我心里还是没有底，于是只能去查阅文献 。通过查阅相关研究得知，在慢性肾功能不全（CKD）患者中HE4有显著升高，而且随着CKD的进展，HE4浓度也呈上升趋势 。
注：文献截图
在CKD合并妇科良性疾病时，其浓度值甚至会高于恶性肿瘤患者，此例患者有CKD病史，而且生化检测结果中尿素的值也比较高，与文献报道中的情况比较一致 。有了相关文献的支持，我最终按下了“审核”键，然后把所查阅到的大体内容告知了临床医生，并将相关的文献发送给她参考 。
知识拓展
HE4为具有两个WAP四二硫化物核心（WAPfour-disculfidecore,WFDC）结构域的多肽，是一种乳清酸性蛋白 。国外有研究通过小鼠模型跟踪并分离肌成纤维细胞，采用基因表达谱分析发现，HE4是肌成纤维细胞中纤维化相关表达上调最显著的基因 。

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