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糖化血红蛋白|被误解的糖化血红蛋白｜全国检验与临床思维案例

王心仪 | 四川大学华西医院实验医学科 检验技师
张 妤 | 四川大学华西医院内分泌科 临床医师
前言
糖化血红蛋白(HbA1c)在评估血浆葡萄糖方面起着关键作用 ， 它可以测量前8至12周的平均血糖 。此报告研究了一个家系中由血红蛋白变异体引起的HbA1c异常升高的结果 。
案例经过
一名53岁女性在常规体检中发现HbA1c异常升高 。其空腹血糖（FPG）为5.39mmol/L（3.90-5.90mmol/L） ， 糖化白蛋白(GA) 为12.55%（9-14%） 。
其余相关检查结果中 ， 促甲状腺激素（TSH）轻度升高至4.410mU/L（0.27-4.2） ， 血常规及生化结果均在正常值参考区间内（表1） 。
表1 患者生化及血液学相关检验结果
糖化血红蛋白|被误解的糖化血红蛋白｜全国检验与临床思维案例
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无糖尿病病史 ， 但有甲状腺癌手术史 ， 无糖尿病家族史 。关于其糖化血红蛋白异常升高的结果 ， 由Tosoh G8 分析仪测定 ， 高效液相色谱(HPLC) 初步评估显示HbA1c值为44.6% （4.5%-6.1%)（图1A ） 。
Capillary3TERA 分析仪重新检测HbA1c时 ， 其毛细管电泳结果为5.2% ， 与糖化白蛋白(GA) 和FPG结果一致 ， 并表明存在血红蛋白变异体（图1B） 。
分析显示HbA1c 和HbA0之间出现了异常峰 。因此 ， 我们怀疑是血红蛋白病导致检查结果异常并作进一步调查 。基因测序结果表明HBB基因出现杂合突变：（c.397A>G ， K133E） 。
在家庭基因筛查中 ， 我们发现她的母亲（I-2）、姐姐（II-5）和女儿（III-2）都有相同的突变（图1C） 。异常HbA1c结果如下：母亲为44.9% ， 姐姐为43.3% ， 女儿为44.4% 。除HbA1c外 ， 该家庭的其他实验室检查均正常（表1） 。
糖化血红蛋白|被误解的糖化血红蛋白｜全国检验与临床思维案例
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图1:A：先证者的HPLC色谱图 。深色柱表示大的异常峰 。测得HbA1c为44.6% ， A1A为1.5% ， A1B为1.6% 。
B：先证者毛细管电泳结果正常 ， 测得HbA1c为5.2% 。HbA1c和HbA之间存在一异常峰(38.3%) 。
C：血红蛋白变异体的家系分析 。I-2、II-4、II-5和III-2都具有相同的血红蛋白变异体 。
案例分析
检验：
本例患者出现异常高的HbA1c结果 ， 患者无明显溶血、贫血或高血糖 ， 生化和血常规检查结果正常 。根据国家糖化血红蛋白标准化计划 ， 当结果高于15%或与糖尿病检测结果不一致时 ， 考虑干扰HbA1c检测的可能性 。
基因测序显示血红蛋白突变（c.397A>G ， K133E） ， 根据人类血红蛋白变异体和地中海贫血数据库HbVar(http://globin.bx.psu.edu/hbvar/hbvar.html) ， 该血红蛋白基因型被命名为Hb Takasago ， 于1998年首次在日本女性身上发现 ， 是一种极为罕见的变种 ， 未报告相关病例 。
Hb变异体的存在会在分析水平上影响HPLC测定[1] 。HPLC方法是通过计算HbA1c面积占总面积的百分比 ， 由于存在变异体 ， 导致HbA1c计算值更高[2] 。
虽然本研究的HPLC结果给出了一定的测量值 ， 但该值并不能真实反映HbA1c评估FPG的实际值 。有研究人员指出 ， 异常血红蛋白的色谱图与正常样本不同[2] ， 难以确定准确的HbA1c值 。
【糖化血红蛋白|被误解的糖化血红蛋白｜全国检验与临床思维案例】毛细管电泳可灵敏地反映突变峰并给出警告 ， HbA1c测量不受常见血红蛋白病的影响[3] 。仅通过血细胞分析筛查会漏诊 ， 而毛细血管电泳可有效筛查异常血红蛋白病[3] 。对于具有Hb Takasago特征的患者 ， 毛细管电泳可能是HPLC的补充检测 。中国地贫患病率并不稳定 ， 地贫的地理分布以华南地区最高[4] 。

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