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科兴疫苗|科兴疫苗土耳其三期临床试验结果发布，披露哪些重要信息？( 二 )


需要注意的是，常规情况下大规模三期临床试验的中期分析不是随便想看就看的，而是需要事先设计，因为中期分析的次数关系到统计误差的分配，进而影响整个试验设计的可靠性 。而此次土耳其的科兴疫苗三期临床试验本身设计是在40例感染病例时才做中期分析，而提前到29例感染病例时就做中期分析可以说是试验的第一个 “被迫” 改动 。
但之后这个试验迎来了更大的变动 。由于土耳其批准科兴疫苗进入紧急使用 [2]，同时在全国开展大规模接种，如何继续维持一个随机双盲的三期临床试验成了难题 。在伦理委员会的建议下，研究人员开始提前揭盲，并为安慰剂组的志愿受试者提供疫苗接种 [3] 。
这一变动相当于提前结束了随机双盲临床试验，带来的最大问题是严重压缩了受试者的跟踪时间 。整个试验最终招募到符合条件的受试者是10214人，平均跟踪时间从随机分配入组到揭盲仅为43天，成了此次临床试验研究的最大不足 。
姗姗来迟的试验结果
不难看出土耳其卫生部门的两次干预动作都是为了早日确定疫苗的有效性，提前部署广泛使用 。遗憾的是，在牺牲了跟踪时间、试验完整性后，土耳其的三期临床试验结果并没有更早地公布 。
由于人体接种疫苗后免疫保护的形成一般需要一到两周的时间，所以对于一个两针型的新冠疫苗，有效性的计算是从完成第二针接种的两周后，开始比较与未接种疫苗的安慰剂组感染新冠发生疾病的风险差异 。
土耳其的该临床试验也是以上述研究方法作为主要的有效性分析标准 。此外与很多新冠三期临床试验类似，该试验检测的是有症状的新冠感染病例 。符合两针接种完两周的，疫苗组6559人，记录新冠感染9例，安慰剂组有3470人，发生感染32例 。据此计算出科兴疫苗的保护率达到了83.5% 。但由于病例数较少，这个有效性的95%置信区间较大，为65.4-92.1%，即该研究结果能被普遍认可的数据可信度存在不小的误差可能 。
此外，整个试验中有6例需要住院的重症，全部在安慰剂组 。虽然人数少，但结合之前巴西的三期临床试验结果，应该说我们现在有越来越充分的证据显示，科兴疫苗有较好的防护重症作用 。这也符合目前世界主流新冠疫苗的观察结果：都普遍有较好的减少重症作用，防重症的能力也不容易受到病毒突变的影响 。
与在巴西临床试验中观察到的结果类似，土耳其临床试验仅接种一剂科兴疫苗后的保护作用也非常有限 [3] 。土耳其的试验中，在一针后14天到27天间共观察到20例感染病例，疫苗有效性为46.4% 。考虑到试验中两针间隔是14天，这个分析时段相当于还包括了第二针后的两周，因此推断出仅来自一针的保护作用很可能非常有限 。
土耳其临床试验还显示出与巴西类似的结果，即科兴疫苗的安全性数据非常出色 。最常见的系统性不良反应为疲劳，有8.2%的疫苗接种者报告，仅比安慰剂组（7%）稍高 。最常见的局部不良反应是注射点疼痛，疫苗组有2.4%的人报告 。
跟踪时间短与高危人群遗漏的缺憾
纵观整个土耳其试验的结果，可以说是通过另一个独立的大规模试验验证了科兴疫苗的有效性、安全性 。这本身是非常有意义的，但整个试验仍有不少缺憾，一些局限性甚至让其相对之前已公布的巴西三期临床试验，新增意义有限 。
最大的局限性是跟踪时间太短 。面对疫情加重，一些国家想早日让疫苗投入使用的初衷是好的，但像土耳其这样变相提前终止关键的三期临床试验，导致平均跟踪时间从完成随机入组到揭盲缩短为43天，严重制约了试验评估疫苗的保护时效 。

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