柳叶刀|柳叶刀:在中国,学历越高的女性越瘦,男性则相反

自1980年以来,全球大多数国家的肥胖流行率开始悄然上升 。据统计,目前全球约有30亿人超重或患有肥胖症 。同样,我国的肥胖流行情况亦不容乐观 。
自20世纪80年代初以来,我国成年人的平均体重指数(BMI)和肥胖症一直在稳步增长 。去年12月23日,国务院新闻办就《中国居民营养与慢性病状况报告(2020)》有关情况举行发布会提供的数据显示,我国成年居民超重肥胖超过50% 。然而,在全国、区域或某些人口亚群中,对近期趋势尚无可靠评估 。
为了解决这一证据空白,中国疾病预防控制中心李新华、丁刚强、吴静团队研究了中国城乡居民的体重指数与肥胖趋势 。相关论文于2021年7月3日发表在《柳叶刀》杂志上 。
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DOI: 10.1126/science.abf8683
在该研究中,研究员对来自英国、美国和墨西哥的 645,626 名个体的外显子组进行了测序,并估计了罕见编码变异与体重指数 (BMI) 的关联 。
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外显子组测序
研究员确定了16 个基因,它们在蛋白编码序列上发生的罕见变异与BMI偏高或偏低有显著关联 。在这16个基因中,GPR75受到了格外的关注 。
在约 4/10,000 名测序人群中发现GPR75的蛋白质截断变体(protein-truncating variant),杂合子携带者肥胖的几率降低 54%,BMI比人群普遍值低1.8,体重轻5.3公斤 。
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与 BMI相关的基因
为了进一步验证这个基因对体重影响,研究员敲除了小鼠体内的GPR75,并以高脂饮食方式喂养这类小鼠与正常小鼠,结果发现,与野生型相比,杂合Gpr75 - /+小鼠和敲除Gpr75 - /- 小鼠的体重增加分别降低 25% 和 44%,并伴随着血糖控制和胰岛素敏感性的改善 。
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GPR75基因敲除小鼠与WT小鼠体重增长的变化
说完了吃不胖的编码变异,研究员也发现了易胖的编码变异 。研究发现,UBR2、ANO4和PCSK1中罕见的蛋白质截断变异与杂合子携带者肥胖的几率高两倍以上相关,类似于MC4R 中预测的有害非同义变异,这被认为是单基因肥胖的最常见原因 。
此外,CALCR中的蛋白质截断变异与较高的 BMI 和肥胖风险相关,LEP,POMC,PCSK1,以及MC4R(但不是LEPR)与较高的BMI相关联 。
这些结果表明,有时肥胖真的不是你的错,是体内基因的锅 。不过好消息是,抑制这些易胖基因,如GPR75,可能是肥胖症的一种治疗策略 。
撰文 |Jessica/Oranhgy
【柳叶刀|柳叶刀:在中国,学历越高的女性越瘦,男性则相反】编辑 | Jessica

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