表3非瓣膜性心房颤动卒中风险CHA2DS2-VASc评分
危险因素
CHA2DS2VASc评分(分)
抗凝治疗开始前需评估出血风险,目前常用的是HAS-BLED评分(表4) 。如可逆因素纠正后应重新评定出血风险 。出血评分的结果并非用来决定是否抗凝,仅作为选择抗凝治疗策略的参考,提醒医患在抗凝治疗过程中注意减少或预防严重出血的风险 。
表4出血风险评估HAS-BLED评分
临床特征
HASBLED评分(分)
注:a高血压定义为收缩压>160 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);b肝功能异常定义为慢性肝病(如肝硬化)或胆红素>2倍正常值上限,丙氨酸氨基转移酶>3倍正常值上限;肾功能异常定义为慢性透析或肾移植或血清肌酐≥200 μmol/L;c出血指既往出血史和/或出血倾向;d INR国际标准化比值,易波动指INR不稳定,在治疗窗内的时间<60%;e药物指合并应用抗血小板药物或非甾体类抗炎药
2.抗凝药物选择:
(1)维生素K拮抗剂华法林:抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa的合成 。华法林可降低30%~50%相关凝血因子的合成率,抑制凝血因子活性,通过多个作用位点拮抗凝血过程 。
华法林的抗凝效果肯定,但治疗窗狭窄,不同个体的有效剂量差异较大,并易受多种食物和药物的影响,需常规监测抗凝,力求INR达到2.0~3.0 。有临床研究证实抗凝强度为INR 2.0~3.0时,华法林可有效预防卒中事件 。INR<2.0预防卒中的作用显著减弱 。INR>4.0,出血并发症显著增多,INR在治疗目标范围内的时间越长,华法林疗效越明显 。
完成临床评估后,应尽快启动华法林治疗 。不推荐给起始负荷量,建议初始剂量为1~3 mg/d、1次/d 。稳定前应数天至每周监测1次,个体化调整剂量,可在2~4周达到抗凝目标范围 。此后,根据INR结果的稳定性可延长监测INR时间,每4周监测1次 。1次轻度升高或降低可不急于改变剂量,但应近期复查 。INR如确实不在目标范围,可升高或降低原剂量的10%~15%(表5),建议根据每周剂量进行调整 。调整剂量后应重复前面所述的监测频率,直到剂量再次稳定 。老年患者的华法林清除减少,合并其他疾病或合并用药较多,出血风险高,可适当增加监测频率 。
表5华法林剂量调整方案
文章插图
(2)非维生素K拮抗口服抗凝药(non-vitamin K antagonist oral anticoagulants,NOAC):包括直接凝血酶抑制剂达比加群酯,直接Xa因子抑制剂利伐沙班、阿哌沙班和艾多沙班 。NOAC受食物及药物影响较少,应用过程中无需常规监测凝血功能 。
NOAC禁用于合并机械人工瓣膜或中、重度二尖瓣狭窄(通常是风湿性的)的心房颤动患者,这些患者的抗凝只能使用华法林 。尽管NOAC与华法林相比药物相互作用少,但仍需监测重要的药物相互作用,避免同时使用决奈达隆、利福平、HIV蛋白酶抑制剂、伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、连翘和 *** 等 。
高剂量达比加群酯(150 mg、2次/d)与华法林相比可进一步降低卒中和体循环栓塞事件,大出血的发生率与华法林相近 。低剂量达比加群酯(110 mg,2次/d)预防心房颤动患者血栓栓塞事件的有效性与华法林相似,并可减少大出血的发生率,两种剂量均明显减少颅内出血发生率 。推荐使用达比加群酯2次/d,根据患者的情况选择1次150或110 mg 。如漏服达比加群酯,时间<6 h,可补服漏服剂量,如漏服时间>6 h,则跳过该次服药,在下次服药的时间服用下次的剂量 。我国目前没有适用于老年肾功能不全患者的75 mg剂量的达比加群(美国FDA批准使用) 。
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