投稿|国产HPV九价疫苗：尚未面世，就已注定“内卷” 投稿|医疗

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图片来源@视觉中国

文 | 财健道，作者 | 杨燕，编辑 | 杨中旭

跟现在二价HPV疫苗欢天喜地的获批相比，还在“襁褓”中的国产HPV九价疫苗将在五六年后， “出生即内卷” 。
“怀胎”11年，国产HPV疫苗“老二”终于获批上市。
3月24日，国家药监局官网显示，沃森生物（300142.SZ）全资子公司旗下重组HPV二价疫苗正式获批上市，目前中国大陆市场获批使用的HPV疫苗增至5款。

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二价已经来了，国产九价还会远吗？
和大部分人预想不同的是，一位专注于疫苗企业投资与并购的行业人士告诉《财健道》，已经有二价HPV疫苗上市的企业在九价的上市过程中可能快人一步，但距国产HPV九价疫苗真正大规模上市仍然需要5-6年的时间。
该人士指出，鉴于世卫组织（WHO）提出了2030消除宫颈癌规划，等HPV九价国产疫苗2027-2028年上市时，大部分潜在用户应该都已经完成二价的接种了。
到那时，国产九价的主要市场，将是新生儿。问题是，出生率处在断崖下跌的通道中。
让我们大胆猜测，等国产九价上市后，会从现在的“又贵又难约”变成廉价药，药企赔着本儿赚吆喝。
01 HPV九价疫苗上市背后，审批标准卡住了时间窗口国内HPV在研产品管线丰富，但若无意外，国产九价疫苗第一股的“王座”候选人只在万泰生物（603392.SH）和沃森生物（300142.SZ）之间。
从临床到上市，万泰生物的二价HPV疫苗走了近18年，沃森也花了快11年的时间。这为他们的九价疫苗赢得了远超国内同行的先发杆位。
一款疫苗的上市之后，对相关群体产生的影响往往长达5-10年的时间，因此疫苗产品的审批历来较为复杂。
HPV疫苗一直以来就有两种标准之争。最早阶段， WHO制定的标准是以宫颈上皮癌前病变（CRN）2级及以上作为临床试验终点指标，后来欧美、日本、印度等国则以抑制HPV持续病毒感染率作为临床终点指标。
2012年，葛兰素史克（GSK）二价疫苗准备在中国上市时，遇到的“关卡”就是因为两种审批的博弈。直到2016年， GSK延长了研究周期，才获批登录中国市场。
2016年， WHO已经对HPV疫苗的有效性评价标准做出更改，以病毒持续感染的数据取代癌变的数据作为终点指标。
而CDE现行指导原则规定，若有以病变为终点上市的产品，其后续产品可以采用持续感染为终点，对于没有产品上市的疫苗产品，则必须以病变作为临床终点。
两种标准背后，是临床试验的时间长短之分。HPV从感染到出现癌前病变，平均要5年，最长10年，这也意味着疫苗上市前临床试验至少需要5年；但如果以HPV持续病毒感染率作为临床终点指标，一般仅需12个月持续感染。