m7824|二代PD-1抑制剂M7824或成肺癌治疗新选择
提到免疫治疗，目前就数程序性死亡受体（PD-1）及其配体PD-L1通路最为火热 。我们熟知的各种字母药，如K药（帕博利珠单抗）、O药（纳武利尤单抗）等等，都是针对PD-1/PD-L1通路的第一代免疫药 。
有些药物，如K药，已攻破传统化疗，成为PD-L1表达、无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗手段 。
这些药物对抗肿瘤的整体疗效惊人，但总有那么一部分患者不能从中获益，对这些人群用药则只有不良反应 。由此，科学家从各个方面寻找原因，至今尚未解决，特别是不能筛选出最佳获益人群 。
人们猜想，是不是有些患者的免疫活性不够呢？
靶向双通路，疗效更强大——M7824的“杀敌”基石
基于这一想法，科学家开始研发第二代PD-1/PD-L1抑制剂，希望通过增加一个免疫通路靶点来取得更强的抗肿瘤免疫效果 。
转化生长因子β（TGF-β）对免疫的抑制作用，与PD-L1一样，能帮助肿瘤“逃避”机体免疫系统的追杀 。那么，抑制这一通路，不就能像抑制PD-L1一样加强抗肿瘤作用了吗？这成功吸引了科学家的眼球 。通过大量实验，他们发现，TGF-β通路的抑制能有效增强机体对肿瘤的杀伤 。
自然地，人们猜想，通过PD-1/PD-L1和TGF-β双通路联合抑制，可能达到更强的免疫治疗效果 。
Bintrafusp alfa (M7824)就是这样一种二代PD-1抑制剂，能够同时靶向PD-L1和TGF-β两个通路，与单纯针对一个靶点的第一代PD-L1抑制剂相比，M7824使机体抗肿瘤免疫大大增强，成为其杀敌的基石和秘诀 。
初步临床数据印证了M7824对晚期NSCLC的治疗效果
单纯的“纸上谈兵”是重要的也是必须的，但却不实际 。更接地气地，则是要为病人带来实际的临床获益 。
大家都知道，由于伦理学的要求，一个新药的临床试验总是先在没有标准治疗的群体中进行 。因此，M7824早期的人体研究，首先是在NSCLC的二线治疗阶段开展的 。
刚刚举行的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，M7824的3年期随访结果公布了[1] 。
这项1期研究（NCT02517398）是一项开放标签临床试验，队列纳入了80例接受标准一线治疗后进展且既往未接受过免疫治疗的患者，无论其治疗前PD-L1表达状况，随机分配至M7824 500mg和1200mg两个剂量组（图1）[2]
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下一步，M7824进军NSCLC一线
作为升级版免疫检查点抑制剂，M7824自然不会甘于二线治疗标准，目前已有M7824用于一线NSCLC的临床研究开展 。如M7824与K药头对头比较一线治疗PD-L1高表达NSCLC的3期临床研究（NCT03631706），M7824联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的1/2期临床研究等 。这将为M7824用于NSCLC一线临床提供重要的研究证据，非常值得期待 。
多癌种获益使M7824成为“明日之星”
其实，除了NSCLC，M7824还有用于其他癌种的数据，如其二线治疗胆管癌的客观缓解率为23%，该药针对宫颈癌在内的多癌种的临床研究也在如火如荼的开展中 。NSCLC作为肿瘤免疫治疗研究领域的典范，将引领更多的癌种开启二代免疫治疗时代 。
免疫2.0时代已经到来，相信M7824能为肿瘤患者带来新的选择和希望！
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参考文献
1. Paz-Ares L. et al. Three-year follow-up of bintrafusp alfa, a bifunctional fusion protein targeting TGF-β and PD-L1.for second-line (2L) treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC). ESMO 2020 Abstract 1272P.
【m7824|二代PD-1抑制剂M7824或成肺癌治疗新选择】2. Paz-Ares L.et al.Bintrafusp Alfa, a Bifunctional Fusion Protein Targeting TGF-β and PD-L1, in Second-Line Treatment of Patients With NSCLC:Results From an Expansion Cohort of a Phase 1 Trial. J Thorac Oncol. 2020; 15(7): 1210-22.
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