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靶向药|肺癌患者口服靶向药期间，为什么不能吃西柚？

西柚，也称为葡萄柚（Grapefruit），好多人在留恋它美味的同时，却不知，它是最不适合癌症患者食用的水果，尤其是正在服用靶向药的肺癌患者，有人甚至称它为「靶向药物的头号公敌」 。
靶向药|肺癌患者口服靶向药期间，为什么不能吃西柚？
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图源：站酷海洛
为什么口服靶向药的肺癌患者不能吃西柚？
因为西柚汁中所富含的呋喃香豆素（Furanocoumarin）会与靶向药物产生不良反应 。呋喃香豆素这种物质能显著抑制人体内一种名叫细胞色素 P450 3A4 的代谢酶（CYP3A4），干扰靶向药物的代谢，改变血液中的药物浓度，从而影响药物在体内的疗效 。
什么是 CYP3A4？
CYP3A4 是细胞色素 P450 氧化酶家族成员之一，主要存在于肝脏和小肠，它几乎参与了现今使用的近半数药物的代谢，包括对乙酰氨基酚、可待因、环孢菌素 A、安定和红霉素，也可代谢一些类固醇和致癌物质 。经过它的钝化作用，可直接或间接促进药物从机体排泄 。
西柚如何影响肺癌患者靶向药疗效？
西柚中的呋喃香豆素会抑制 CYP3A4，减少药物在肠道的代谢和外排，使药物以平常的数倍乃至几十倍的量进入血液，导致不良反应的发生率增加 。
药物学家指出，同服一杯西柚汁和某些药物的一片剂量，有时相当于服用 20 片这种药和一杯水 。
哪些肺癌靶向药会受西柚影响？
肺癌的靶向药物，大多都会受 CYP3A4 影响，如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼、布加替尼等都会通过 CYP3A4 代谢 。
还有哪些药也容易与西柚产生反应？
除了靶向药，如果正在服用：
降压药——钙离子拮抗剂，西柚会使降压药的浓度增高，血压骤降，出现头晕、心慌、乏力，严重时还会诱发心绞痛、心肌梗死；
降脂药——他汀类药物，西柚会使药物在体内蓄积，增大肝损伤、横纹肌溶解等不良反应的风险，甚至引起急性肾衰竭；
抗过敏药——柚子可能诱发一些抗过敏药的不良反应，引起头晕、心悸、心律失常等症状；
镇静催眠药——西柚会延长地西泮、咪达唑仑等安眠药物的代谢，延长其在体内的停留时间，加重嗜睡、头晕等后遗症状，导致服用第二天出现「宿醉」现象；
免疫抑制剂——西柚会使免疫抑制剂的血药浓度增高，增大肝肾毒性，若这类药长期与柚子等水果同吃，有诱发肿瘤的危险
避孕药——如避孕药等与西柚同服容易导致避孕失败 。
以上患者，也建议避免大量食用西柚 。
除了西柚还有哪些水果应该杜绝？
与药物发生类似反应的呋喃香豆素不仅西柚含有，还包括所有柑橘类水果及其果汁，例如柑橘、橙子、柚子等 。
有研究测定了多种柑橘类水果果汁中呋喃香豆素的成分和含量，结果显示：
呋喃香豆素含量最高的是西柚、塞维利亚橙和以色列青柚；
其次是日本红柚、广西蜜柚和金柚蜜柚，呋喃香豆素含量较低，CYP3A4 抑制强度较低；
常山胡柚、甜橙和柑橘几乎不含呋喃香豆素，没有 CYP3A4 抑制作用，对药物浓度无显著影响 。
总结一下，口服靶向药物的肺癌患者，尽量避免食用西柚、塞维利亚橙、以色列青柚等呋喃香豆素含量较高的水果 。而常山胡柚、甜橙、柑橘等可以放心食用 。
策划：GoEun
参考文献
1. Miners JO, Mackenzie PI, Knights KM. The prediction of drug-glucuronidation parameters in humans: UDP-glucuronosyltransferase enzyme-selective substrate and inhibitor probes for reaction phenotyping and in vitro–in vivo extrapolation of drug clearance and drug-drug interaction potential[J]. Drug Metabolism Reviews, 2010, 42(1):196-208.
2. Guttman Y, Yedidia I, Nudel A, et al. New grapefruit cultivars exhibit low cytochrome P4503A4-Inhibition activity[J]. Food and Chemical Toxicology, 2020, 137:111135.

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