血浆|新英格兰医学杂志重磅：康复者血浆治疗对改善新冠患者预后没有帮助
研究背景
严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2，新冠肺炎)，是由SARS-CoV-2引起的疾病，具有从无症状到呼吸衰竭的临床症状 。到目前为止，只有在患有肺部疾病的住院患者中使用雷美司韦、在接受氧气治疗的住院患者中使用地塞米松这两种药物在大型随机对照试验中显示出一定程度的临床疗效 。
一个多世纪以来，恢复期血浆一直用于传染病的治疗，该疗法的假设是被动免疫可以“启动”免疫系统来控制疾病的发展，直到在感染者体内建立起特定的免疫反应，但恢复期血浆已被明确证明仅在阿根廷出血热的治疗中有价值 。尽管主要是开放性的、非随机试验声称恢复期血浆对非典（SARS）、中东呼吸综合征(MERS)、2009年甲型H1N1流感、禽流感(H5N1)和埃博拉病毒有疗效，但缺乏随机对照试验的结论性数据的支持 。
2020年2月，布宜诺斯艾利斯报告了第一例新冠肺炎输入性病例，此后病例数量稳步增加，截至8月底，病例总数已超过417700例 。为了更清楚地确定新冠肺炎恢复期血浆的效果，研究人员计划并开展了血浆试验，以评估恢复期血浆在治疗SARS-CoV-2肺炎中的安全性和有效性 。该试验的主要假设是，在严重的SARSCoV肺炎患者中，恢复期血浆治疗将与30天后临床结果的改善相关 。
研究结果
1. 患者
在2020年5月28日至8月27日期间，共有448名患者在12个参与中心接受了纳入标准评估，334名患者被纳入 。一名患者在接受干预前撤回了知情同意 。因此，228名患者被分配到恢复期血浆组，105名患者被分配到安慰剂组(图1)，每个患者都接受了分配的输注 。
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表1
输注的恢复期血浆的中值体积为500mL 。在215名可获得基线抗SARS-CoV-2抗体总水平的患者中，中位滴度为1:50，46.0%的患者没有检测到抗体水平 。
2. 主要结果
在第30天，在恢复期血浆组和安慰剂组之间，根据序数量表 （表2和图2），布兰特检验的非显著性结果支持主要结果的比例优势比假设 。
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图2
在对性别、慢性阻塞性肺病病史和吸烟史进行调整后，恢复期血浆组和安慰剂组之间序数量表得分的优势比为0.92 。
3.次要结果
恢复期组的30天死亡率为10.96%（228名患者中的25名），安慰剂组为11.43%（105名患者中的12名），风险差异为0.46个百分点 。在第7天或第14天 (图2和表S2) 。恢复期血浆组从登记到出院的中位时间为13天，安慰剂组为12天 。在整个试验中，重症监护室入院和有创通气支持需求的比例为53.9%（228名患者中的123名）和26.8%（228名患者中的61名），以及60%（105名患者中的63名）和22.9%（105名患者中的24名）的安慰剂组 。在死亡时间或临床改善时间方面，至少两个类别在顺序量表或出院方面没有显著差异（图3和表2） 。
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表.2
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图.3
在第14天，患者组之间的铁蛋白和d-二聚体水平没有差异 。尽管基线中值滴度相同，但接受恢复期血浆的患者在第2天的SARS-CoV-2总抗体水平高于接受安慰剂的患者 。
4. 亚组分析
预先指定的亚组分析未能表明任何可信的亚组效应 。在年龄小于65岁的亚组患者中，恢复期血浆似乎与更差的临床结果相关，然而，该亚组的其余结果分析没有显示类似的结果 。
5. 安全结果
输注相关的不良事件在恢复期血浆组中较多见（4.8%，228名患者中有11名）高于安慰剂组（1.9%，105例患者中的2例） 。恢复期血浆组有5名患者，安慰剂组无1名患者出现非溶血性发热反应 。不良事件的总发生率没有发现显著差异或严重不良事件 。
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