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细胞|CAR-T细胞疗法最新研究进展( 二 )


研究小组使用在实验室和小鼠模型中生长的3-D肿瘤模型 ， 表明杀死癌症的T细胞可以独立于中间免疫细胞而驻留在肿瘤细胞中 。当T细胞发现并识别出肿瘤时 ， 它们会释放化学信号 ， 然后吸引更多的T细胞通过一种称为CCR5的受体感知信号 ， 并引起群集反应 。GaleanoNi?o说：“这些细胞协调着它们的迁移过程 ， 使人想起了在某些昆虫和另一种称为中性粒细胞的免疫细胞群中观察到的群聚行为 ， 它有助于机体对伤害和病原体做出反应 。”
在使用计算机模型确认其结果后 ， 该小组对人类细胞进行了基因工程改造 ， 称为嵌合抗原受体（CAR）-T细胞 ， 并证明它们也涌向实验室中生长的3-D胶质母细胞瘤肿瘤 。CAR-T细胞目前正用于治疗某些类型的血液癌 。但是新发现表明 ， 也有可能训练这些细胞攻击实体瘤 。
11.Nat Cancer: 免疫疗法可治疗罕见眼部癌症
doi:10.1038/s43018-020-00119-y
在最近一篇文章中 ， 研究人员发现使用CAR-T细胞与可注射凝胶中包装的增强免疫力药物相结合的治疗方法 ， 可以挽救植入了人源成视网膜细胞瘤组织的小鼠的视力 。2020年10月12日 ， 《Nature Cancer》杂志发表了北卡罗来纳大学Lineberger大学综合癌症中心科学家的研究结果 。
首先 ， 研究人员尝试了嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法 ， 这是一种免疫疗法 ， 其中包含免疫系统的T细胞在实验室中经过修饰 ， 可以表达靶向癌症表面蛋白的嵌合抗原受体CARs 。在实验室测试中 ， 他们发现在视网膜母细胞瘤中表达了一种分子GD2 ， 但靶向该分子以安全消除眼中肿瘤的可能性尚不清楚 。
接下来 ， 为了测试靶向GD2的安全性和益处 ， 研究人员将识别该分子的CAR-T注入植入了成视网膜细胞瘤癌细胞的小鼠的视网膜中 ， 发现该疗法延迟了肿瘤的发展 ， 但并未根除肿瘤 。然后 ， 他们将CAR-T与白细胞介素（IL）-15（一种可以增强免疫反应的蛋白质）结合使用 ， 发现60％的小鼠在长达70天的时间内无肿瘤 。
最后 ， 他们将含有CAR-Ts和IL-15的水基凝胶注射到小鼠的视网膜中 。CAR-T和IL-15保留了攻击癌细胞 ， 控制肿瘤生长和预防肿瘤复发的扩展能力 。他们通过对视网膜进行的几次影像检查证实了肿瘤生长的受限 。
12.Nat Med：CAR-T细胞治疗大B细胞淋巴瘤患者的特征
doi:10.1038/s41591-020-1061-7
【细胞|CAR-T细胞疗法最新研究进展】近日 ， 德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员已经确定了CD19 CAR T细胞治疗的相关分子和细胞特征 ， 这些特征与大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者在治疗后的反应以及是否产生副作用有关 。研究小组还发现 ， CAR T细胞治疗一周后循环肿瘤DNA的早期改变可能预示着特定患者的治疗反应 。该论文发表在《Nature Medicine》杂志上 。
这项研究表明 ， 在治疗的第一周内 ， 临床医生可能能够识别出可能会有更差的结果或不良治疗反应的部分患者 。这将使护理团队能够调整疗法以提高疗效或减轻毒性 。
对于这项研究 ， 研究人员对CAR T细胞进行了单细胞分析 ， 以研究注入细胞中的基因表达谱 。在治疗24例LBCL患者后 ， 从输液袋中剩余的细胞中收集CAR T细胞 。将这些基因图谱与输注后三个月通过PET / CT扫描确定的治疗反应进行比较 。
“当我们观察注入的CAR T细胞的特征时 ， 我们发现对治疗反应较差的患者的样本中T细胞已经耗竭 ， 而完全康复的患者的样本中的T细胞表达了'记忆'信号 。”通讯作者Sattva Neelapu ， 医学博士 ， 淋巴瘤和骨髓瘤教授说道：“另外 ， 在表现较差的患者中更常见的是T细胞衰竭这一细胞特征 ， 而较差的分子反应通常与较低的阳性长期结果相关 。”

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