细胞|CAR-T细胞疗法最新研究进展
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CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy) ， 即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良使用到临床中的新型细胞疗法 。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效 ， 被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一 。正如所有的技术一样 ， CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程 ， 正是在这一系列的演化过程中 ， CAR-T技术逐渐走向成熟 。
这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体 ， 而且在经过基因修饰后 ， 病人T细胞能够表达这种CAR 。在人体临床试验中 ， 科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞 ， 然后在实验室对它们进行基因修饰 ， 将编码这种CAR的基因导入 ， 这样这些T细胞就能够表达这种新的受体 。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖 ， 随后将它们灌注回病人体内 。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子 ， 而这种结合触发一种内部信号产 生 ， 接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞 。
近年来 ， CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外 ， 经改进后 ， 也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病 ， 具有更广阔的应用空间 。基于此 ， 针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展 ， 小编进行一番盘点 ， 以飨读者 。
1.Science和Cell子刊：借助大数据开发出治疗癌症的“智能”细胞疗法
doi:10.1016/j.cels.2020.08.002; doi:10.1126/science.abc6270
寻找既能杀死癌细胞又能让正常组织不受伤害的药物是肿瘤学研究的最高目标 。在两篇新的论文中 ， 来自美国加州大学旧金山分校和普林斯顿大学的研究人员提出用“智能（smart）”细胞疗法破解这一难题的互补策略：除非被仅在癌细胞中同时出现的一组蛋白所激活 ， 否则这些活的细胞药物会保持惰性 。
这种通用方法的生物学方面已经在Wendell Lim博士及其同事们在加州大学旧金山分校细胞设计计划和美国国家癌症研究所赞助的合成免疫学中心的实验室中探索了好几年 。但是 ， 他们的新研究通过将前沿的治疗细胞工程与先进的计算方法相结合 ， 为这方面增加了一个强大的新维度 。
第一篇发表在2020年9月23日的Cell Systems期刊上的标题为“Discriminatory Power of Combinatorial Antigen Recognition in Cancer T Cell Therapies”的论文中 ， Lim实验室的成员与普林斯顿大学路易斯-西格勒综合基因组学研究所计算机科学家Olga G. Troyanskaya博士的研究小组联手 。通过使用机器学习方法 ， 他们分析了在癌症和正常细胞中发现的数千种蛋白的海量数据库 。随后 ， 他们筛选了数百万种可能的蛋白组合 ， 以构建出一个蛋白组合目录 ， 可用于精确地只靶向癌细胞 ， 而不靶向正常细胞 。
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这种群聚行为的发现 ， 以及T细胞用来将更多的T细胞引向肿瘤的化学引诱剂 ， 有一天可以帮助科学家开发出能增强免疫系统的新癌症疗法 。对于实体瘤而言 ， 这尤其重要 。到目前为止 ， 实体瘤对目前的免疫疗法的反应要比血液癌症低 。
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