肺癌|中晚期肺癌开完刀可以只吃靶向药预防复发了，就是吃药时间有点长
今天一个网友在问诊平台咨询：肺腺癌术后，病理分期IIIA-N2，40%高分化，60中分化，术后服凯美纳23个月，目前一切正常，还得多久停药?
首先这个病人分期比较晚，属于可手术切除肺癌中的最差分期，IIIA期非小细胞肺癌属于高度异质性的一组疾病，一般要在治疗前初步评估是否可以行完全性的切除 。而淋巴结N2的病人，能做到完全切除的概率不高，按照指南，首选的治疗方式是根治性同步放化疗，这是作为1类证据推荐 。如果术前无法获知是不是N2淋巴结转移，已经做了手术，即使是完全切除手术（R0），术后辅助治疗是必须要做的，其中辅助化疗也是作为1类证据推荐 。对于肺腺癌病人，首选化疗方案为培美曲塞联合铂类药物 。
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【肺癌|中晚期肺癌开完刀可以只吃靶向药预防复发了，就是吃药时间有点长】关于N2病人的术后辅助放疗，目前仍未达成专家共识，具有一定的争议 。多个国际多中心研究显示，术后进行三维适形和调强放疗为代表的精确放疗可以改善IIIA-N2期非小细胞肺癌病人的总生存，但也有美国研究显示，此分期病人术后放疗与未放疗的生存期无显著差异 。尤其是老年患者由于对放疗耐受性差，合并症多，术后放疗对其获益有限 。而对于EGFR阳性，而且接受靶向辅助治疗的IIIA期肺癌病人，术后辅助放疗是否有作用，放疗时机等等，目前均没有相关研究 。
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术后辅助靶向地位越来越高
一代靶向药作为术后辅助靶向治疗
关于EGFR阳性的肺癌病人术后辅助靶向治疗，探索一直未停止，前期不少研究都以失败告终 。ADJUVANT研究是首个在EGFR突变阳性、完全切除的病理II-IIIA期（N1-N2）的非小细胞肺癌患者中，比较吉非替尼对比长春瑞宾+顺铂方案的随机对照III期临床研究，共入组222例患者，与化疗相比，吉非替尼显著延长了中位的无疾病生存时间，其中N2亚组患者从术后辅助靶向治疗中获益更多 。另一项II期EVAN研究，在IIIA期EGFR突变病人中使用厄洛替尼对比含铂两药化疗，结果显示，厄洛替尼显著提高了2年的无疾病生存时间 。这些研究都是采用靶向药2年维持治疗 。
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三代奥西替尼作为术后辅助靶向治疗
ADAURA是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的临床3期试验，试验入组了682例IB、II、IIIA期EGFRm NSCLC患者，这些患者此前接受了完全切除术和辅助化疗 。在试验组中，患者接受奥西替尼80mg每日一次，治疗三年或直至疾病复发 。在试验中，奥西替尼在IB-IIIA期EGFR阳性NSCLC患者的辅助治疗中表现出无病生存期的统计学显著性差异，降低了79%的疾病复发或死亡风险 。所以，2021年最新版NCCN指南中特意指出，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼作为EGFR突变阳性的IB-IIIB期患者术后辅助治疗推荐 。按照ADAURA临床试验，奥西替尼使用期限为3年 。
总之，在肺癌辅助靶向治疗中，目前大多临床研究是2年，但奥西替尼是3年，所以究竟辅助靶向2年还是3年，目前没有定论，需要更多临床研究证实 。
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