肾癌|【RCC文献月评-8】专家领读肾癌领域最新文献及研究进展( 二 )
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图2. 耐药机制 。a,在缺乏HIF-2α抑制因子和编码任一转录因子的基因突变的情况下 ， HIF-2α和HIF-1β细胞发生生理二聚化 。b ， MK-6482与HIF-2α的结合导致HIF-2α和HIF-1β的二聚化破坏 。c ， 在HIF-2α结构域入口 ， G323E突变改变导致对MK-6482的耐药性：尽管使用MK-6482进行治疗 ， 但因G323E突变而缺乏MK-6482结合 ， 导致HIF-2α和HIF-1β二聚化 。d ， 在HIF-1β中F446L的突变改变导致了对MK-6482的耐药性: 尽管MK-6482与HIF-2α结合 ， F446L的突变改变导致了HIF-1β对HIF-2α的亲和力增加 ， 从而增加复合物的稳定性 。
SSPN评分作为结合PBRM1表达的新型评分系统 ， 可预测非转移性透明细胞肾细胞癌患者的术后复发
背景：PBRM1表达缺失(免疫组化鉴定)与透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者术后复发的高风险相关 。作者根据纳入PBRM1表达的临床病理因素 ， 开发了一种预测复发的评分系统 。
方法：这项回顾性研究分析了2006-2017年间接受根治性手术的479例ccRCC患者 。最终分析了389例可获取相关临床病理参数的非转移性ccRCC患者 。主要终点为无复发生存(RFS) 。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型进行统计学分析 。常规预测模型包括Leibovich评分、SSIGN评分(肿瘤分期、大小、分级和坏死)和加州大学洛杉矶分校(UCLA)综合分期系统 。
结果：在389例患者中 ， 53例(13.6%)在中位时间61个月内复发 。多因素分析显示 ， RFS的独立因素为≥pT3(风险比[HR]=3.64；P＜0.001)、肉瘤样或横纹肌样成分(HR=3.29 ， P=0.005)、PBRM1表达阴性(HR=3.39 ， P=0.001)和坏死(HR=3.60 ， P＜0.001) 。根据SSPN(分期、肉瘤样、PBRM1表达和坏死)的评分系统 ， 发现低危组(0个因素)、中危组(1个因素)、高危组(2~3个因素)和极高危组(4个因素)之间的RFS值差异有统计学意义(P＜0.001) 。作者的模型也显示出比传统模型更高的5年RFS预测准确度(0.841 vs. 0.747-0.792) 。
结论：结合临床病理结果和PBRM1表达的SSPN评分系统能准确预测非转移性ccRCC患者在根治术后的复发 。
专家点评
SSPN评分作为结合PBRM1表达的新型评分系统 ， 可能会改善ccRCC预后的评估 ， 从而影响临床决策的制定 ， 即是否需要辅助治疗 。但是也应该要注意该研究的一些局限性：首先 ， 本研究是一项回顾性观察性研究 。其次 ， 手术由不同的外科医生进行 ， 术式也可能不一样 ， 都可能影响肿瘤学结果 。第三 ， 没有和外部机构和其他人种进行外部验证 ， 等等方面 。尽管存在这些局限性 ， 但该结果也为免疫治疗治疗时代ccRCC的治疗增加了新的证据 。
表1. 预测根治性手术后复发的临床病理因素的单因素和多因素分析 。
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图1. PBRM1有代表性的免疫组织化学表达 。
A、B肿瘤细胞呈弥漫性强核染色 ， PBRM1表达为阳性 。C、D肿瘤细胞呈局灶性强或弱的PBRM1核染色 ， PBRM1表达为阳性 。E、F使用准确内对照 ， 肿瘤细胞PBRM1核染色缺失 ， PBRM1表达为阴性 。比例尺显示(A ， C ， E)500 μm和(B ， D ， F)20 μm 。
原始放大倍数分别为x 2和x 400
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图2. 所有患者按PBRM1表达分层的无复发生存期(RFS) 。
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