病毒|以毒攻毒｜聊聊火热的溶瘤病毒抗癌疗法( 三 )
增加抗肿瘤的免疫原性（最大程度刺激机体对肿瘤的免疫反应）
例如，促炎性细胞因子和/或T细胞共刺激分子的病毒表达可以增强抗肿瘤免疫反应 。对于诸如HSV-1，腺病毒和牛痘病毒等病毒，已经很好地描述了这种策略 。小鼠HSV-1研究表明，只有将GM-CSF（一种促进树突状细胞蓄积和成熟的细胞因子）设计到病毒基因组中，才能排斥对侧未注射的肿瘤 。
▉ 总结
溶瘤病毒在某些方面与标准药物不同 。它们是活病毒，经临床给药后会繁殖 。这可能导致有效剂量可变 。目前，关于将病毒剂量与体内复制潜力和治疗反应相关的数据很少 。在相关的临床前模型和临床试验中，有关病毒复制和临床反应的进一步研究对于建立安全有效的剂量指导方针很重要 。
溶瘤病毒不会因细胞代谢或与循环蛋白结合而被清除；相反，它们会遭受宿主抗病毒免疫反应 。在这方面，需要考虑多个因素，包括预先存在的中和抗体滴度，病毒特异性记忆T细胞反应，通过血凝素结合而使某些病毒丧失能力的可能性以及某些病毒逃避免疫检测的先天能力 。此外，许多肿瘤微环境具有高度的免疫抑制作用，这可能会限制宿主的免疫反应 。进一步研究评估既存的抗病毒免疫力和诱导针对病毒载体和肿瘤相关抗原的治疗后免疫应答的方法，对于更好地了解癌症患者溶瘤病毒如何清除和控制的动态将是重要的 。
参考文献：
https://www.nature.com/articles/nrd4663
注：封面图片来源于http://www.mittrchina.com/news/4371
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【病毒|以毒攻毒｜聊聊火热的溶瘤病毒抗癌疗法】来源：药学速览
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