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ibd|IBD伴肠外表现，如何选择生物制剂( 二 )


（2）乌司奴单抗
? 乌司奴单抗（UST）是首个全人源“双靶向”白细胞介素12（IL-12）和白细胞介素23（IL-23）抑制剂 ， 于2020年3月NMPA获批CD适应证 ， 具有在1周内快速改善腹痛、腹泻症状 ， 并且具有使用便捷 ， 抗抗体产生率低 ， 长效维持等优点 。
? 在一项回顾性研究中 ， 使用乌司奴单抗治疗CD患者 ， 在16周时34%患者的关节疼痛症状完全消失 。在另一项回顾性研究中 ， 使用乌司奴治疗CD伴发关节痛症状的完全缓解率高达82.2%。
? 而在CD伴银屑病或银屑病性关节炎中 ， 乌司奴单抗6个月临床缓解率达84.7%21-23 。2019年发表的另一项回顾性研究显示 ， 82.2%的CD伴银屑病患者经乌司奴单抗治疗后达到临床缓解 。在CD伴坏疽性脓皮病中 ， 多项病例研究表明乌司奴单抗针对此类患者可以实现有效应答及临床缓解 。
? 在CD伴结节性红斑、口疮性口炎以及眼部表现方面 ， 也有多篇文献显示使用乌司奴单抗可以有效改善症状 ， 实现临床缓解26-44 。
（3）维得利珠单抗
ibd|IBD伴肠外表现，如何选择生物制剂
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图9 使用维得利珠CD、UC新发肠外表现增加
? 维得利珠单抗（VDZ）可与表达在记忆T淋巴细胞表面的α4β7整合素特异性结合 ， 抑制记忆T淋巴细胞迁移至肠道的炎症组织 ， 是肠道选择性抑制剂 。
? 回顾性研究中发现与TNF组相比 ， 经维得利珠单抗治疗的CD患者患“任何肠外表现”的可能性增加28％（IRR 1.28；95%CI：1.02~1.62） ， 接受维得利珠单抗治疗的患者更容易发生结节性红斑、口疮性口炎、巩膜炎、关节炎、PSC和葡萄膜炎/虹膜炎45；
? 据推测 ， 这可能是由于整合素抑制剂选择性作用于肠道 ， 导致部分原本应在肠道归巢的活化淋巴细胞通过其他归巢受体进入其他组织 ， 从而诱发其他部位的炎症 。而英夫利西单抗和乌司奴单抗等系统性生物制剂可以很好地对肠外表现进行有效控制 ， 对伴肠外表现的IBD患者大有裨益 。
总结
1. 肠外表现是IBD患者的常见并发症 ， 多达50%的IBD患者至少存在一种肠外表现 ， 肠外表现主要包括关节损伤、坏疽性脓皮病（PG）、结节红斑（EN）等；
2. 英夫利西单抗用于治疗IBD伴肠外表现（关节炎、坏疽性脓皮病、结节红斑）获得国内外指南一致推荐 ， 是目前主要的治疗药物之一；
3. 在伴发肠外表现的IBD患者中 ， 系统性生物制剂英夫利西单抗和乌司奴单抗可以有效缓解且效果明显 ， 肠道选择性生物制剂维得利珠可能诱发肠外表现 。
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