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孕期|Thyroid：孕期L-T4剂量过大，会大幅增加早产几率｜研究速递

【孕期|Thyroid：孕期L-T4剂量过大，会大幅增加早产几率｜研究速递】医脉通编译整理，未经授权请勿转载 。
导读：提防L-T4过度治疗带来的危害，剂量增加应谨慎 。
一项发表于顶级期刊——Thyroid的研究表明，因甲状腺功能减退使用L-T4进行甲状腺激素替代治疗的孕妇中，过度治疗组（TSH＜0.1mIU/L）相较正常促甲状腺激素组（TSH 0.1-4mIU/L）的早产事件发生风险增加了一倍多 。
并且，孕前TSH＜1.5mIU/L或孕前L-T4的使用剂量大于100μg/d的女性，更容易出现L-T4的过度治疗，临床应特别予以留意 。
研究描述
Lemieux及其同事对2014年10月至2017年9月于加拿大阿尔伯塔省分娩的15至49岁妇女进行了一项回顾性队列研究 。纳入了怀孕前2年内有任何甲状腺替代药物处方记录的受试者 。研究人员由艾伯塔省围产期健康计划数据库中收集了这些参与的分娩数据进行了分析，TSH检测的频率按孕前、孕中、孕后期进行了细分 。
过度治疗的定义：
美国甲状腺协会指南推荐，甲减患者孕期TSH水平应维持在0.1-4mIU/L 。
过度治疗：如在怀孕期间出现至少一次TSH测量水平＜0.1 mIU/L，被定义为L-T4的过度治疗；
治疗不足：出现至少一次TSH测量值≥10 mIU/L，则被纳入到治疗不足组 。
18%的人孕期未进行TSH监测
研究期间，有10680名孕妇在怀孕前服用了甲状腺激素 。在此队列中，孕期至少做过一次TSH检测的受试者占比82.2%，做过两次或两次以上测试的受试者占比62.8% 。也就是说，有17.8%的人并未监测TSH水平 。
L-T4剂量的调整时间、比例
在纳入L-T4剂量分析的9869名受试者中，43.7%在妊娠期间至少进行过一次剂量调整，最常见的调整时间是在妊娠第5周和第6周，药物剂量随妊娠时间的增加而增加 。与孕前相比，左旋甲状腺素的中位剂量，孕早期增加了17.9%，孕中期增加了35.7%，孕晚期增加了43.6% 。
早产风险增加114%！当心L-T4的过度治疗风险
在8774名孕期进行TSH检测的女性中，4%的人存在L-T4过度治疗，9.1%的人存在治疗不足的情况 。
调整混杂因素后，与TSH水平正常的组相比，过度治疗组发生早产事件的可能性增加114%（aOR=2.14，95%CI 1.51-2.78） 。
不过，新生儿ICU住院与左甲状腺素过度治疗或不足之间没有相关性 。
孕前具有这两个特征，患者更容易发生过度治疗
进一步分析发现，怀孕前TSH＜1.5mIU/L，或怀孕前一年L-T4的剂量≥100μg/d的女性更易发生过度治疗（P＜0.001），被诊断为原发性甲状腺功能减退的女性出现过度治疗的可能性不大 。
3点临床提示
对于进入妊娠阶段的甲减女性，本项研究给出了3点重要启示：
1.L-T4的过度治疗（TSH＜0.1 mIU/L）可能会大幅增加早产风险；
2.药物剂量的增加应更为谨慎：ATA建议，甲减女性如进入到妊娠阶段，应增加左旋甲状腺素剂量的25%-30%，而本项研究提示，剂量的增加应更为谨慎，以免出现过度治疗，尤其是对于孕前TSH＜1.5mIU/L或孕前左旋甲状腺素剂量大于100μg/d的孕妇；
3.需增加TSH监测频率：在本项研究中，尽管大多数（82.2％）受试者在怀孕期间进行过至少一次TSH检测，但更令人关注的是，有17.8％的人整个孕期均未进行过TSH检测 。
参考资料：Lemieux P, et al.?Thyroid.?2020;doi:10.1089/thy.2020.0609

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