阿司匹林|JAMA子刊：9万人研究显示，老年人用阿司匹林防肠癌，宜早不宜晚！
阿司匹林的防癌作用一直以来备受关注，作为一种极其普遍的常用药，如果它真的能够预防一种或几种癌症，那么给人类带来的益处绝对是巨大的 。
阿司匹林的防癌作用在结直肠癌（CRC）中体现的是最充分的，目前美国预防服务工作组也是将阿司匹林作为50-59岁、有特定心血管风险人群的CRC预防推荐药物 。这项推荐源于大量的队列研究和相关的临床试验结果——不过这部分数据，暂时还不能说明，阿司匹林对70岁以上的人群是否也有同样的预防效果 。
比如说一度引起争议的ASPREE研究，在这项涉及19114名70岁以上健康老人的随机对照试验中，每日服用低剂量阿司匹林，与老年参与者因癌症死亡的风险增加有关 。
在这项研究中，89%的参与者之前并不定期服用阿司匹林，这引起了科学家们的疑问：开始使用阿司匹林的年龄，以及使用阿司匹林的年限，与结直肠癌之间到底是什么样的关系呢？
近期发表在《JAMA·肿瘤学》上的一项研究成果可能会给我们答案 。研究者们分析了两项大型队列研究中9万余名70岁以上参与者的数据，发现想要通过阿司匹林预防结直肠癌，得从70岁之前就开始常规服用才有效[1] 。
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研究的数据来自著名的护士健康研究（NHS）和健康专业人员后续研究（HPFS），共包括94540名参与者，女性占比71.1%，其中女性参与者平均年龄76.4岁，男性77.7岁，总随访996463人年 。
相对那些不定期使用阿司匹林的参与者，定期服用阿司匹林的参与者CRC风险更低，风险比（HR）0.80，这在男性和女性中是高度一致的 。而且亚组分析显示，在70岁之前开始定期服用的人群仍旧保持相关性（HR 0.80），而在70岁之后才开始定期服用阿司匹林的人，阿司匹林的使用和结直肠癌风险无关 。
可见，想通过阿司匹林来防CRC，恐怕是真的宜早不宜晚！
那么使用阿司匹林的年限是否也有关系呢？
研究们将70岁之前就开始使用阿司匹林的人群进一步分组，发现CRC风险降低只在那些服用阿司匹林5年或以上的参与者身上显现出来，服用没到五年，也是没有相关性 。
接下来我们就来看看使用阿司匹林的起始年龄和CRC风险之间的关系吧，这部分数据来自NHS队列，所以只有女性的数据 。
分析显示，40-44岁开始使用阿司匹林，HR 0.76；45-49岁开始使用，HR 0.79；50-54岁开始使用，HR 0.79；55-59岁开始使用，HR 0.82；60-64岁开始使用，HR 0.69；65-69岁开始使用，HR 0.71 。
而70岁之后才开始用，即使服药时间超过5年，效果也没那么好了，70-74岁开始使用，HR 0.83；75-79岁开始使用，风险比0.87；80岁以后才开始用，HR 1.01 。
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各年龄段使用阿司匹林年限与CRC风险之间的关系
为什么老年人不能获益呢？这在生物学上也有一些道理可讲 。
首先，已经有越来越多的证据显示，老年癌症和年轻人的癌症可能存在不同的基础机制 。比如衰老和DNA甲基化有关，这可能会影响癌症的易感性 。在老年人中，CRC更常见于结肠右侧，肿瘤的特定突变频率更高，例如BRAF突变或高CpG岛甲基化表型；此前有研究显示，定期使用阿司匹林与野生型BRAF或KRAS CRC的低风险有关，但与BRAF突变和KRAS突变的CRC风险无关 。
其次，阿司匹林酯酶活性在老年人体内有所不同，可能改变阿司匹林的药效学特性 。
再次，老年人的肠道菌群与年轻人差别较大，这可能通过调节代谢和炎症影响药物代谢和疾病的发展 。此前就有研究发现，肠菌会通过降低阿司匹林在循环中的浓度来影响抗血栓活性 。
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