1型糖尿病|浅谈1型糖尿病和MODY：怎么区分，有什么意义？
作者：周颋医生 北京协和医院
导读：鉴于影响血糖升高的因素很多，以及糖尿病发病的机理还不是很清楚，临床中对于糖尿病的精准分型有时确实很难，例如MODY就常常被误诊为1型糖尿病，但实际上两者的治疗方案可能截然不同 。今天给大家讲一讲这个糖尿病中小众类型 。
认识MODY
MODY是一种常染色体显性遗传性疾病，属于单基因遗传病范畴 。临床上不同患者表现可能略有不同，但一般来说有一个大致的特征：
常常起病年龄比较早，儿童或青少年起病，年龄一般小于25岁，病情相对比较轻，一般缺乏自身抗体，为非胰岛素依赖型糖尿病 。
目前认为它是单基因糖尿病的最常见形式，在糖尿病中占2%-5%，这个比例其实不算太低，但能够明确诊断的不多，很多时候被误诊为1型或2型糖尿病 。
目前认为MODY主要是由于胰岛β细胞的发育、功能和调节发生异常，导致身体对葡萄糖的感知能力和胰岛素分泌能力受损，通常胰岛素的作用基本正常，或者说没有缺陷 。目前已发现的MODY有10多种亚型，未来可能还会有新的亚型出现，不过最常见的亚型主要有三型，即MODY1、MODY2、MODY3型，占到MODY的90%以上 。
其中最常见的是MODY3，病变于肝细胞核因子-1-α（HNF1A）的基因突变，导致胰岛素的分泌减少，占到MODY的52%-65%；
其次是MODY2，病变于葡萄糖激酶（GCK，参与葡萄糖代谢的一种酶）基因突变，由于功能缺陷，葡萄糖的代谢下降，葡萄糖刺激胰岛素分泌的阈值升高，大概占到MODY的15%-32%；
最后是MODY1，病变于肝细胞核因子-4-α（HNF4A）的基因突变，会影响到胰岛素的分泌，占到MODY的10%左右 。
为什么说准确诊断MODY非常重要？
我们知道，在临床上很多糖尿病人为青少年起病，起病比较早，很有很能会被诊断为1型糖尿病，接受胰岛素治疗 。考虑到糖尿病基本上被认为是终身疾病，也就是说可能需要终身使用胰岛素，这会给患者造成很多生活的不变和压力 。
而对MODY的治疗相对简单，可以通过饮食控制或者磺脲类的药物治疗，血糖就可得到良好控制 。因此，如果对MODY进行了精准诊断，那么患者就可能不需要胰岛素或者说不需要终身接受胰岛素治疗（可能有些患者随着病程的延长，胰岛细胞功能减退，后期可能还需要胰岛素治疗），会减少很多不便，这也是晶振诊断最大的意义所在 。
什么样的患者，需要我们去筛查MODY？
我想主要是从青少年糖尿病中去筛查，并且要有一个大致的方向 。
如果患者伴有以下几个特点：
发病年龄比较轻，血糖轻中度的升高，糖化血红蛋白一般＜7.5％ 。
家族史非常重要，一般要问三代有无糖尿病史 。
还有一个很重要的方面就是糖尿病相关自身抗体，比如GAD抗体（GADA），胰岛素瘤抗原2A（IA-2A），锌转运蛋白8A（ZnT8A）和胰岛素自身抗体（IAA），如果这些自身抗体为阴性，且符合上述条件，需要考虑此病的可能，并进行基因检查 。
瑞典曾经做过相关的调查和研究，对象为初次诊断糖尿病，患者年龄在1-18岁，对符合上述标准的患者进行筛查 。结果显示MODY占儿童糖尿病的1%-4% 。而对于自身抗体阳性的患者（四种自身抗体中至少一种的阳性），经过基因检查没有发现携带MODY基因的患者，所以自身抗体阳性的特异性还是很高的 。他们又对自身抗体阴性患者进行基因检查，有15%患者诊断最终诊断为MODY，患病率为1.2%，还有一些抗体阴性被诊断为1型糖尿病、2型糖尿病或其他类型糖尿病，例如胰腺囊性纤维化相关的糖尿病 。
从上述研究看，对自身抗体的检查非常重要 。也有研究发现，就MODY的筛查，对血浆葡萄糖水平和父母的糖尿病史的评估也非常重要，该研究在18位糖尿病诊断之初就使用胰岛素的患者中，发现14位为MODY，停止使用胰岛素改为口服药治疗后，血糖控制仍然满意 。
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