利格列汀|历久弥新！“控糖利器”再度获批新适应证！
*仅供医学专业人士阅读参考
胰岛素治疗是糖尿病患者血糖管理的重要手段之一 ， 其降糖效果好 ， 是长病程及住院患者常用的降糖药物 ， 但与此同时 ， 它也有着低血糖和体重增加的风险[ 。而且 ， 许多患者在使用胰岛素时还需要接受其他口服降糖药物的治疗 ， 血糖水平才能获得更充分的控制[ 。对于此类患者 ， 口服降糖药的选择上应尽量避免患者发生低血糖 ， 并综合考虑患者心肝肾情况、体重增加和依从性等重要因素 。
胰岛素官方认证的“新搭档”
【利格列汀|历久弥新！“控糖利器”再度获批新适应证！】降糖药二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）可提高内源性胰高血糖素样肽-1（GLP‐1）水平 ， 增强胰岛素分泌 ， 抑制胰高血糖素分泌 ， 研究显示 ， 相比单用胰岛素治疗 ， 患者使用DPP-4i联合胰岛素的治疗方案可使血糖控制得到进一步的改善 ， 而并未增加低血糖及体重增加的风险[3] 。
利格列汀是非拟肽类的 ， 一种高选择性的DPP-4抑制剂 ， 于2013年在中国获批上市 ， 此前已获批的适应证为单药、联合二甲双胍、联合二甲双胍和磺脲类药物用于2型糖尿病的治疗 。近日 ， 利格列汀联合胰岛素治疗（伴或不伴二甲双胍） ， 在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制的新适应证已获得国家药监局（NMPA）批准 。
新适应证的获批“蓄谋已久”
2013年一项研究证实 ， 基础胰岛素联合利格列汀治疗可以改善血糖控制、改善体重、减少胰岛素用量[4] 。研究共纳入了1261例HbA1c在7.0%～10.0%的患者 。患者在基础胰岛素联用或不联用二甲双胍和/或吡格列酮的基础上 ， 随机分为联合利格列汀组或安慰剂组[4] 。24周后利格列汀组 ， 相对安慰剂组可多降低HbA1c0.65% ， 这一优势延续到了76周随访结束(图1) ， 随访52周时 ， 利格列汀组胰岛素用量减少1.6IU/天（2.6 vs. 4.2IU/天 ， P[4] 。
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图4 HbA1c达标且无低血糖的患者比例
在2019年日本研究者发表的一项研究显示 ， 利格列汀联合胰岛素组患者血糖持续稳定下降 ， 52周时患者HbA1c下降0.86%1c基线为8.07%）患者HbA1c降低0.58%（P＜0.0001）（图5） ， 且并未出现新的不良安全事件
图5 随访1年HbA1c随时间的变化
除此之外 ， 在住院2型糖尿病患者中 ， 胰岛素联合DPP-4i利格列汀亦表现突出 ， 一项多中心的、观察性的真实世界研究[7] ， 纳入了接受基础-餐时胰岛素治疗的非心脏手术2型糖尿病住院患者 ， 以及对应匹配接受利格列汀+基础胰岛素治疗的患者 ， 研究结果提示 ， 与基础-餐时胰岛素方案相比 ， 利格列汀-基础胰岛素的降糖疗效与之相当 ， 同时显著降低胰岛素日总剂量（22.8±7.5 vs. 32.5±5.2 U/d）和每日胰岛素注射次数（2.6±0.8 vs. 4.0±0.0 次/天）（P＜0.001） ， 降低低血糖发生率（8.1 vs. 16.4次/100患者·年 ， P＜0.001） 。
经过大量循证考验的利格列汀 ， 在NMPA获批之前 ， 已获得美国食品药品管理局（FDA）以及欧洲药品管理局（EMA）批准在伴或不伴二甲双胍的基础上可以联合胰岛素治疗 。
心血管、肝、肾的安全性有保障
使用胰岛素的糖尿病患者病程相对更长 ， 年龄偏大 ， 这类患者通常合并疾病更多 ， 用药复杂 ， 或伴随一定程度的肝、肾损伤 ， 需要更高的安全性要求[8-10] 。DPP-4i中的利格列汀极少经肝脏的CYP450酶代谢 ， 药物相互作用很少 ， 也是目前唯一一个无需根据患者肝肾功能状态调整药物剂量的DPP-4i[1
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