阿尔茨海默病|最新研究发现阿尔茨海默病抗体疗法可能激发炎症反应，抵消治疗效果！
▎药明康德内容团队编辑
像阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）这样的神经退行性疾病影响着全球上千万老年人的生活 ， 这些疾病通常的一个特点是在大脑中会出现异常的蛋白沉积 。因此 ， 医药公司治疗这类疾病的一个策略就是开发靶向它们的抗体 ， 帮助清除这些蛋白沉积 。
然而大多数抗体疗法在临床试验中的效果并不显著 ， 近日 ， 斯克利普斯研究所（The Scripps Research Institute）的一支研究团队有一个意外的发现：旨在清除蛋白沉积的抗体疗法可能反而会触发免疫细胞的炎症反应 ， 从而削弱抗体疗法的效果 。
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▲人类干细胞分化成的大脑细胞 ， 绿色为小胶质细胞 ， 红色为多巴胺能神经元（Image courtesy of the Lipton laboratory at Scripps Research）
在这项研究中 ， 科学家们让人类干细胞分化为小胶质细胞 ， 然后检测α突触核蛋白寡聚体是否会激发它们的炎症反应 。意外的是 ， 当研究人员把针对α突触核蛋白的单克隆抗体加入到培养液中时 ， 反而激发了更强的炎症反应 。
在帕金森病患者的大脑中 ， β淀粉样蛋白沉积经常与α突触核蛋白沉积聚集在一起 ， 而在阿尔茨海默病患者中 ， α突触核蛋白沉积也经常出现在淀粉样蛋白沉积中 。
在这项研究中 ， 科学家们把β淀粉样蛋白寡聚体也加入到培养液中 ， 模拟在患者大脑中出现的情况 。他们发现 ， β淀粉样蛋白会加剧炎症 ， 而添加抗淀粉样蛋白的抗体会让炎症进一步加重！进一步的研究显示 ， 抗体本身并不会导致人类小胶质细胞产生炎症反应 ， 但是抗体与它们的靶点结合产生的复合体却能够激发小胶质细胞的炎症反应 。炎症反应被认为是导致神经退行性疾病患者大脑中神经细胞死亡的重要原因之一 。
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▲这一研究的共同资深作者Stuart Lipton博士（图片来源：斯克利普斯研究所官网）
“我们的发现为目前的抗体疗法在治疗神经退行性疾病时效果不佳提供了一个可能的解释 。”这项研究的共同资深作者 ， 斯克利普斯研究所分子医学系教授Stuart Lipton博士说 ， 研究中观察到的炎症反应可能抵消抗体疗法的有益作用 。
Lipton博士表示 ， 他和他的同事们已经开发出一种实验性药物 ， 能够逆转这种炎症反应 ， 有可能恢复抗体疗法对人类大脑的益处 。
这项研究计划发布在美国国家科学院院刊（PNAS）上 。
参考资料：
[1] Experimental antibody therapies for Parkinson’s andAlzheimer’s may cause harmful inflammation. Retrieved April 2, 2021, fromhttps://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2021/20210329-lipton-inflammation.html
[2] Trudler et al. (2021) Soluble α-synuclein–antibodycomplexes activate the NLRP3 inflammasome in hiPSC-derived microglia. PNAS, doi:10.1073/pnas.2025847118
注：本文旨在介绍医药健康研究进展 ， 不是治疗方案推荐 。如需获得治疗方案指导 ， 请前往正规医院就诊 。
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