免疫|粪菌移植助力癌症免疫治疗( 二 )
这三项研究显示，通过移植响应免疫治疗患者的粪便菌群，有望能显著增强黑色素瘤等癌症免疫治疗的疗效，为开展粪菌移植癌症治疗的临床试验奠定了基础 。
早期临床试验证明有效
粪便菌群移植是从健康志愿者捐献的粪便中分离粪便菌群，以菌液或胶囊形式，采用灌注或口服等方式移植到患者肠道，以捐献者的健康胃肠道菌群替换患者“不健康”的胃肠道菌群，达到治疗肠道感染等疾病的目的 。粪便菌群移植的历史最早可追溯到1700年前的中国东晋时期，不过直到2013年，荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员首次开展粪便菌群移植治疗复发性或难治性艰难梭菌感染，取得显著疗效，单次灌注粪便菌群的治愈率即达80%以上，二次重复灌注的治愈率则可达90%以上，而作为常规治疗手段的万古霉素（对照组）的治愈率不到30% 。这一临床试验结果引发了全世界消化科医生的兴趣，粪便菌群移植也逐渐成为治疗复发型艰难梭菌感染等胃肠道炎症的重要手段 。从2013年开始，国际上关于粪便菌群移植的报道显著增加，除了治疗胃肠道疾病之外，粪便菌群移植在帕金森症、多发性硬化症、自闭症、糖尿病和肥胖等疾病治疗上也表现出良好疗效 。
2021年2月5日，一个来自美国匹兹堡大学和国家癌症研究所等机构的研究小组，以及一个来自以色列舍巴医学中心和特拉维夫大学等机构的研究小组同时在《科学》杂志发表了粪菌移植增强黑色素瘤免疫治疗疗效的临床试验结果，则展现出粪菌移植疗法新的应用方向 。
美国的研究小组在2018年6月到2020年1月共招募16名对PD-1单抗无效的难治性转移性黑色素瘤患者，并从7名响应PD-1单抗患者的粪便中分离粪便菌群，这些响应患者中位无进展生存期为56个月，在分离前进行了传染性病原体的检测，以避免意外感染 。利用生理盐水和其他溶液处理后，研究人员将粪便菌群加工成粪菌液 。共有15名患者接受了粪便菌群移植和派姆单抗治疗，在首次注射派姆单抗的前后三天，通过内窥镜给患者输注粪菌液，随后每3周注射一次派姆单抗（pembrolizumab），直到患者病情恶化或出现难以忍受的不良反应，最长治疗周期为2年 。在本临床试验周期内，共有6名患者重新响应作为PD-1抑制剂的派姆单抗，病情得到不同程度的缓解，其中3名患者缓解时间长达1年以上，1名患者缓解时间超过2年 。
以色列临床试验则招募了10名PD-1单抗免疫治疗无效的转移性黑色素瘤患者，粪菌捐赠者同样来自具有免疫治疗缓解一年以上的黑色素瘤患者，但是治疗过程稍有不同 。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后，临床医生给患者服用粪菌胶囊，随后注射纳武单抗（nivolumab），之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合治疗，直到90天为止 。结果显示，共有3名患者对纳武单抗免疫治疗产生积极反应，其中1名患者为完全缓解，2名患者为部分缓解，3名患者无进展生存期均超过6个月 。令人惊喜的是，有2名患者的肿瘤在经历最初的变大之后，很快开始出现肉眼可见的萎缩 。
两项临床试验均表明，粪菌移植与免疫治疗联合治疗具有较好的耐受性 。两个研究也对参加临床试验的患者进行了肠道菌群的研究，进一步证明肠道菌群是影响免疫治疗疗效的重要因素 。研究人员发现，捐赠者粪便菌群中的某些有益细菌能够迅速在患者肠道中定植并且增生，而且对免疫治疗有效的患者更明显 。伴随着肠道菌群的变化，与无响应的患者相比，响应免疫治疗的患者体内的CD8阳性T细胞激活显著增加，具有免疫抑制功能的IL-8表达髓样细胞数目显著变少 。
推荐阅读
- 人类免疫缺陷病毒|深港团队开发艾滋病新抗体：动物实验中能100％预防HIV
- 苔丝·安德拉德|丈夫感染新冠住进ICU，妻子却没事，有人天生对新冠免疫？
- 新冠|丈夫感染新冠住进ICU，妻子却没事，有人天生对新冠免疫？
- 度伐利尤单抗|O、K折戟，I、T迎难而上，SCLC免疫治疗不再药荒
- 免疫|夏天易着凉，免疫力下降，试试吃这四种食物，增强免疫力
- 多发性骨髓瘤|衡阳首例！南华附一自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤成功
- 免疫|关于免疫保胎，动辄花费十几万，是否真有必要？
- 免疫|美国初步支持为免疫力低下人群提供新冠加强针，复必泰或成我国加强针？
- 医生|怎样才能判断免疫力强弱？医生：能达到这4个标准的人，免疫力强
- 免疫|更低剂量放射疗法牵手免疫疗法，实现小鼠治愈！还可预防癌症再次复发