治疗高血压|速递｜有望半年一针控制高血压，RNAi疗法展现治疗常见病潜力
▎药明康德内容团队编辑
世界上有大约11.3亿人患有高血压，它是导致心血管疾病的主要风险因子之一 。然而，虽然已经有包括改变生活方式和多种抗高血压药物在内的治疗方式，只有少于20%的患者能够成功将血压控制在推荐范围内 。导致高血压不受控制的原因有很多种，疗法的控制效果不一致以及用药的依从性是其中的重要因素 。今日，Alnylam Pharmaceuticals公司宣布，其皮下注射的RNAi疗法ALN-AGT，在治疗高血压患者的1期临床试验中获得积极结果 。试验结果表明，ALN-AGT能够剂量依赖性降低血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的水平和患者血压 。其疗效持久性支持每季度或者半年一次的用药模式 。
ALN-AGT是一款靶向表达血管紧张素原的mRNA的RNAi疗法 。血管紧张素原是血管紧张素的前体 。通过降低肝脏中血管紧张素原的生成，ALN-AGT可以降低血管紧张素的水平，从而达到一致并且持久的血压降低 。
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▲ALN-AGT的作用机制（图片来源：参考资料[2]）
在这项随机双盲，含安慰剂对照的临床试验中，总计84名高血压患者接受了不同剂量的ALN-AGT的治疗 。试验结果表明，接受一次剂量为100 mg以上的ALN-AGT治疗的患者在12周里血清中的AGT水平下降90%以上 。在接受剂量为800 mg的ALN-AGT治疗的患者中，在第12周时血清中AGT水平降低96-98% 。
而且，随着AGT水平的下降，患者的血压也同时出现下降 。在接受剂量为100 mg以上剂量ALN-AGT治疗的患者中，平均收缩压（SBP）降低超过10 mm Hg 。在接受剂量为800 mg的ALN-AGT治疗的患者群中，治疗后8周时平均SBP降低17 mm Hg（对照组平均SBP升高1 mm Hg） 。疗效持续到接受治疗后12周，其持久性支持ALN-AGT每3个月或半年一次的用药方式 。
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▲ALN-AGT显著降低高血压患者的血压（图片来源：参考资料[2]）
“我们认为ALN-AGT的结果非常令人鼓舞，证明了RNAi疗法帮助人们达到和维持血压目标的潜力 。”Alnylam公司研发总裁Akshay Vaishnaw博士说，“我们相信ALN-AGT具有变革高血压控制方式的潜力 。几十年来这一疾病缺乏创新治疗手段，它仍然是中风、心脏病发作以及猝死的重要风险因子 。我们期待在今年年中启动ALN-AGT的2期临床试验 。”
参考资料：
[1] Alnylam Presents Positive Late-Breaking Data from Ongoing Phase 1 Study of ALN-AGT, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Hypertension. Retrieved April 11, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210411005027/en
[2] Safety, Pharmacodynamics, and Blood Pressure Effects of ALN-AGT, an RNA Interference Therapeutic Targeting Angiotensinogen, in a Randomized Single Ascending Dose Study of Hypertensive Adults. Retrieved April 11, 2021, from https://www.alnylam.com/wp-content/uploads/2021/04/Safety-Pharmacodynamics-and-Blood-Pressure-Effects-of-ALN-AGT-an-RNA-Interference-Therapeutic-Targeting-Angiotensinogen-in-a-Randomized-Single-Ascending-Dose-Study-of-Hypertensive-Adults.pdf
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐 。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊 。
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