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替雷利珠单抗|2021 AACR：肺、肝胆、胃食管及其他瘤种，重点研究都有啥？( 三 )


中位 PFS 方面 ， 信迪利单抗组也是优于多西他赛组(4.30 m vs 2.79 m, HR 0.52,P
04特瑞普利单抗联合安罗替尼作为广泛期小细胞肺癌维持治疗的 II 期临床研究
摘要详情在大会期间公布 。
05间质性肺炎可以使用免疫治疗
本研究总纳入选择了 21 名患间质性肺炎的肺癌患者 ， 其中 15 名男性（占 71.4%）和 6 名女性（占 28.6%） ， 中位年龄为 62 岁 。21 例患者均接受免疫治疗 ， 没有发生药物相关的非血液学 3/4 级或血液学 4 级不良事件 。
在分析时 ， 所有患者都还活着 ， 其中 11 位患者得到了部分缓解 。本研究表明 ICIs 治疗在间质性肺炎的肺癌患者中或许可行 。
03
肺癌其他篇
01奥希替尼在非小细胞肺癌患者 EGFR 外显子 20 插入突变中的 I / II 期研究
2018 年 6 月-2020 年 2 月期间 ， 共招募了 12 名经治的 EGFR 20ins 的 NSCLC 患者 ， 研究发现奥希替尼治疗 EGFR 20ins 的局晚期或晚期 NSCLC 患者 ， ORR 为 0%（CR / PR 0 ， SD 8 ， PD 4） ， DCR 为 66.7% 。结论常规剂量的奥希替尼在 EGFR ex20ins 的 NSCLC 患者中具有有限的临床活性 。（CT106）
02EGFR 耐药机制研究
对 835 例中国 EGFR 突变肺癌患者进行分析 ， 发现基线的 EGFR 19del、EGFR L858R、EGFR G719X、EGFR L861Q、EGFR-Ex20ins 变异基本互斥 ， 同时分别在 19.9% 的 EGFR-19del 和 14.7% 的 EGFR-L858R 人群中检测到 EGFR-T790M 共突变；EGFR-S768I 是 EGFR-G719X 人群中最常见的共突变 ， 但很少与 EGFR-L861Q 同时存在 。
在使用 EGFR-TKI 后 ， 26.8% 的 EGFR-19del 合并 T790M 人群失去 EGFR-T790M 变异 ， 51.4% 的 EGFR-L858R 合并 T790M 人群失去 EGFR-T790M 变异 。有趣的是 ， EGFR-G719X、EGFR-L861Q、EGFR-Ex20ins 变异在 EGFR-TKI 使用后也一直存在 。
03EGFR 与免疫治疗的爱恨情仇 ， 依 EGFR 突变情况而定
非小细胞肺癌（NSCLC）中 EGFR 突变被认为与免疫治疗的耐药有关 。然而 ， 对于不同 EGFR 突变亚型在非鳞 NSCLC 中的临床意义尚缺乏认识 。
本研究回顾性分析了 510 例接受抗 pd -(L)1 单药治疗的非鳞 NSCLC 患者的临床特征和不同 EGFR 突变亚型改变之间的关系 。显示 ， T790M 突变的患者使用免疫治疗 ， 比其他 EGFR 亚型预后更差 ， 而非 L858R 和非 T790M 亚型突变并不比 EGFR 野生型组差 。因此 ， 明确 EGFR 变化的不同亚型可能有利于 PD-(L)1 治疗肺癌的应用 。
04KRAS
新一代 KrasG12C 抑制剂 LY3537982 备受关注 。AACR 发布的摘要显示 ， 这款特异性 KRAS G12C 抑制剂在体外试验中表现出良好的活性 。在携带 KARS G12C 变异的肺癌细胞系中 ， LY3537982 抑制 KRAS 与 GTP 结合的半数抑制浓度（IC50）达到了 3.35 nM 。在多种包含 KRAS G12C 基因变异的小鼠肿瘤模型中 ， LY3537982 能够显著抑制肿瘤增殖或导致肿瘤完全消退 。值得期待！
肝胆篇
01IMbrave150 研究：无论肝癌患者是否高危 ， 都应该有优先选择阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗
全球多中心 III 期临床试验 IMbrave150 的数据显示 ， 作为一线用药 ， 阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（「T+A」方案）在中位 OS 和 PFS 方面优于索拉非尼 。这是十多年来第一项显示肝细胞癌患者 OS 显著改善优于索拉非尼的 III 期随机试验 。
本次 AACR 年会上将公布 IMbrave150 研究根据风险状态更新的疗效和安全性数据 。其中高风险因素指出现胆管侵犯 Vp4 门静脉侵犯以及肝肿瘤占 ≥ 50% 。其中阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组中有 61 例 ， 而索拉非尼组为 37 例（22%） 。

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