结直肠癌|肖文华教授：结直肠癌患者为什么需要基因检测（中）( 二 )
近期，我们也可以看到在《Cancer cell》杂志上里面报道了一篇文章，46%的肺癌患者对免疫治疗没有效的原因是由于HLA（白细胞抗原）Class Ⅰ 46%发生杂合缺失，所以对免疫没有反应，还有完全缺失的及其它的，如目前有人提出来CDKN2A，它是一个重要的跟细胞周期有关的基因，它里面有两个重要的抑癌基因：P14和P16，对CDK细胞周期的周期素依赖的激酶抑制剂，经常发生拷贝数缺失，但是CDKN2A基因位于JAK2，包括PD-L1基因所在的染色体位点—— 9号染色体里面，短臂的2区4带位置 。所以在黑色素瘤里面临床发现：伴有CDKN2A缺失的患者，往往大多伴有JAK2的缺失，因而导致免疫失败，当然可能是原发的，也可能是继发的 。
所以，如果不通过大Panel的检测，我们不能发现HLA的杂合缺失，也无法发现JAK2的缺失及其它基因的突变对我们免疫治疗的影响 。这就是我们说：同样是MSI-H的患者，治疗效果差别如此大，是因为影响因素非常多，那么大Panel能够给我们提供更多的信息，让我们知道它可能有这种结构性的改变 。
最近，解放军总医院韩卫东教授牵头的，在肿瘤学前沿《Frontiers in Oncology》杂志上发表了一个个案报道，大概报了三例肺癌发生杂合缺失 。它通过缺失了一个拷贝，但是另外一个拷贝基因由于单倍体不足，它的分泌蛋白可能量不足，它通过DNA甲基化-去甲基化酶抑制剂，小剂量的地西他滨诱导免疫相关的分子表达，包括它的HLA的 ClassⅠ 的表达增加，这样这三例患者都逆转了由于HLA Class Ⅰ 杂合缺失导致的免疫治疗疗效的影响，就使患者重新获得对应的免疫抑制剂的疗效 。
我们曾经也在个案里面发现一些患者，他整个HLA Class Ⅰ 里是有4个很重要的组成（部分）：Class A、B、C、β2-微球蛋白，β2-微球蛋白由于突变影响免疫治疗，但是我们发现整个患者由于对免疫治疗耐药，它是整个HLA Class B 缺失了 。所以这个 Class Ⅰ 就不完整了，这是彻底的耐药 。这种患者可能想通过甲基化转化、去甲基化的这种治疗获得疗效，估计比较困难 。
肖文华 教授
解放军总医院第四医学中心肿瘤内科主任
文章图片
主任医师、教授、博士生导师
北京市抗癌协会 理事
中国老年协会肿瘤专委会执委
中国老年协会肿瘤专委会分子靶向专委会常委
中国抗癌协会老年肿瘤专委会委员
中国药学会抗癌药物专委会委员
中国医师协会肿瘤分会委员
中国医促会肿瘤内科分会常委
《中国医药导报》、《世界华人消化杂志》编委
《中国肿瘤临床》、《中华临床医师杂志》 特邀审稿专家
国家自然科学基金委员会 评审专家
北京科学技术奖评审委员会 评审专家
以上内容来源于求臻医学
推荐阅读
- 低密度脂蛋白|吃他汀后低密度脂蛋白降到1.6，可以减量吗？结合实际病例说清楚
- 早餐|不吃晚餐更健康？久而久之会迎来5个结局，望大家提前知晓
- 癌症|得癌症的人还能再搞对象结婚吗？医生的答案来了……
- 糖尿病并发症|当结核“牵手”糖尿病，这些特殊的治疗细节当注意！
- 板油|邻居家的猪“热死”了，湘潭男子买回便宜板油炼油，结果全身剧痛差点没命
- 结石|从来没痛过的结石，把我的肾脏搞坏了！
- 胰岛素|多吃饭多打胰岛素会有什么结果？一个真实案例告诉你
- 多吃饭多打胰岛素会有什么结果？一个真实的案例诉你
- 结节|它被称为“软黄金”，一口补充一天蛋白质，医生：常吃结节不再来
- 新冠病毒|新冠病毒偏爱男性生殖系统，影响生育？最新研究给出了这样的结果