免疫|肿瘤NK细胞免疫疗法惹争议，新型疗法何去何从
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导语：超适应证和超指南用药的情况如何应对？
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在上个世纪70年代，日本和美国的科学家同时发现了血液当中的免疫细胞--NK细胞属于免疫系统“第一反应者”，游离于血液中，一旦发现体内出现异常细胞，NK细胞可以识别“missing-self”表型的细胞产生应答，最终导致靶细胞的裂解，会第一时间处理掉威胁 。它们还可以消除体内回圈的癌症干细胞，有助于预防转移 。
2018年，Chiossone等发表在Nature reviews. Immunology的综述指出其抗肿瘤作用已在包括肺癌等实体瘤和血液系统恶性肿瘤在内的多种肿瘤中得到证实 。研究表明，有NK细胞浸润的患者肿瘤扩散比率明显低于无NK细胞浸润者 。
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2020年，具有研究NK细胞和其他免疫效应细胞的生物学及其在临床免疫疗法中的应用方面拥有20多年经验的美国明尼苏达州大学血液学、肿瘤学和移植科的医学教授Jeffrey S.Miller等在Nature Reviews Clinical Oncology发表的一篇题为“Exploring the NK cell platform for cancer immunotherapy”的综述研究中介绍了多种靶向人类癌症的NK细胞疗法以及增强体内NK细胞活性的方法，并为NK细胞疗法研究确定了未来的方向 。
文章指出，NK细胞定向疗法的发展通常有两个主要重点：优化用于过继转移的治疗性NK细胞的来源以及增强NK细胞在体内的细胞毒性和持久性 。
目前正在临床上试验各种治疗性NK细胞的来源，包括单倍体NK细胞，脐带血NK细胞，干细胞衍生的NK细胞，NK细胞系，适应性NK细胞，细胞因子诱导的记忆样NK细胞和CAR NK细胞 。大量NK细胞疗法也在临床研究中，包括基于细胞因子的药物，NK细胞结合分子和免疫检查点抑制剂等 。
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Development of GPC3-Specific Chimeric Antigen Receptor-Engineered Natural Killer Cells for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma，Published:December 18, 2017DOI:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.12.012
2017年12月，科济生物联合上海市肿瘤研究所、上海交通大学附属仁济医院在Molecular Therapy发表了靶向GPC3的CAR-NK治疗肝细胞癌的研究论文 。
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【免疫|肿瘤NK细胞免疫疗法惹争议，新型疗法何去何从】NK-92 / 9.28.z细胞对GPC3转染的SK-HEP-1肿瘤异种移植物的靶标依赖性生长抑制作用，DOI:https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.12.012
由科济生物联合上海市肿瘤研究所利用自主知识产权抗体制备的GPC3-CAR-NK细胞株（NK-92/9.28.z）在体内外均能够特异性地靶向并杀伤表达GPC3的肝细胞肝癌，并且不受血清水平可溶性GPC3、实体瘤低氧环境和TGF-β的影响 。与目前的CAR-T细胞治疗相比，CAR-GPC3-NK治疗方案节约大量成本 。
NK细胞疗法监管现状
虽然NK细胞免疫疗法已经成为细胞免疫疗法领域最前沿技术之一 。但目前NK细胞免疫疗法全球还没有一项被卫生监管当局批准上市 。
但从2019年以来，已有多家细胞治疗公司研发的产品获美国FDA研究性新药（IND）申请 。
2019年3月，美国FDA已接受NKMax America公司研发的SNK01研究性新药（IND）申请，IND批准允许NKMax America启动I期临床试验，以评估SNK01在患有常规治疗难以治愈的病理证实的癌症的成人中的安全性和耐受性 。
SNK01是一种自体NK细胞过继免疫治疗候选药物，申请用于治疗病理证实的常规治疗难以治愈的癌症患者 。SNK01是一种自体NK细胞疗法，通过收获患者少量的NK免疫细胞，在体外扩增后将活化的NK细胞回输回患者体内以对抗癌症 。
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