锐客网

  1. 首页 > 生活杂烩 > 健康 > >

乳腺癌|2021 CSCO BC丨杨谨教授：乳腺癌内分泌治疗靶向联合策略

乳腺癌已超越肺癌，成为全球第一大肿瘤，而中国乳腺癌患者中约60%为HR+/HER2-型 。这些患者可从内分泌治疗中获益，但约30%的患者会出现原发内分泌治疗耐药，约30%初治有效患者在10年内继发耐药，寻求内分泌治疗耐药破解之道势在必行 。2021全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）年会以“线上+线下”形式，于4月9日至4月10日在北京顺利召开 。会中，西安交通大学第一附属医院杨谨教授分享了乳腺癌内分泌治疗靶向联合策略，让我们跟随杨教授学习如何识别适合新药的亚组人群，进行有效地排兵布阵 。
乳腺癌|2021 CSCO BC丨杨谨教授：乳腺癌内分泌治疗靶向联合策略
文章图片

杨谨 教授
西安交通大学第一医院肿瘤内科
主任医师 博士生导师 肿瘤内科副主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国研究型医院学会乳腺癌专业委员会常委
中国女医师协会临床肿瘤专委会常委
中国医师协会肿瘤分会乳腺专业委员会委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤标志物专委会乳腺学组副主任委员
传统内分泌治疗药物包括芳香化酶抑制剂（AI）、雌激素受体调节剂，随着对雌激素受体通路的理解，一系列靶向药物在临床研究中被研发，如CDK4/6抑制剂—哌柏西利（Palbociclib）、阿贝西利（Abemaciclib）、Ribociclib，PI3K抑制剂，HDAC抑制剂，mTOR抑制剂，CDK2/7抑制剂等 。
CDK4/6抑制剂——中流砥柱 首选优选
过去十年中，根据无进展生存期（PFS）阳性结果，mTOR抑制剂、CDK4/6抑制剂、HDAC抑制剂和PI3K抑制剂陆续获批用于临床实践 。随着总生存期（OS）数据的进一步成熟，以CDK4/6抑制剂为代表的靶向药物呈现了OS显著获益结果 。国内外指南中，内分泌单药治疗推荐等级逐渐下降，内分泌联合靶向已成为主流选择 。
CDK4和CDK6是细胞周期的关键调节因子，CDK4/6抑制剂可阻滞细胞从G1期进入S期，阻断细胞周期进程，从而抑制肿瘤细胞增殖 。一系列CDK4/6抑制剂联合非甾体类AI（NSAI）或氟维司群的临床试验表明，CDK4/6抑制剂联合内分泌一线/二线治疗提高了晚期乳腺癌的PFS和OS，表明了该方案的显著优势 。
中国人群数据与国际数据是否存在差异？
MONARCH plus研究（NCT02763566）回答了这个问题 。该研究是由江泽飞教授和胡夕春教授牵头的一项国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究，其中超80%的入组患者来自中国人群 。该研究分为A、B两个队列，纳入两类不同人群 。
队列A纳入未接受过系统性治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机接受阿贝西利+来曲唑/阿那曲唑或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑治疗 。结果显示，阿贝西利联合NSAI显著延长患者PFS（未达到vs14.7个月，HR=0.499，95% CI 0.346-0.719，P=0.0001），该数据与MONARCH 3研究数据一致 。同时，2020年CSCO大会公布的数据显示，阿贝西利联合内分泌治疗显著提高伴有内脏转移中国晚期乳腺癌患者的PFS（22.32 vs 13.28个月，HR=0.502,95% CI 0.307-0.820），该数据同样与MONARCH 3研究数据保持一致 。
队列B纳入既往接受内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1随机分配接受阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗 。结果显示，阿贝西利联合氟维司群可延长内分泌耐药患者的PFS（11.5 vs 5.个月，HR=0.376，95% CI 0.240-0.588，P＜0.0001），对于原发/继发性耐药患者的PFS风险降低超过50% 。
CDK4/6抑制剂联合NSAI或氟维司群，孰优孰劣？
PAPSIFAL研究对比了哌柏西利联合来曲唑或氟维司群的疗效 。结果显示，两组PFS并无差异，但对于既往接受AI治疗的患者，哌柏西利联合氟维司群似乎有一定程度获益 。同时，2020年ESMO OPEN杂志公布的一项Meta分析表明，在内分泌治疗敏感人群中，以PFS和OS为双终点，CDK4/6抑制剂联合氟维司群疗效均优于联合AI；在内分泌耐药人群中，以PFS为终点，CDK4/6抑制剂联合氟维司群优于AKT抑制剂联合氟维司群，以OS为终点，二者均较优 。

推荐阅读


上一篇：乳腺癌|这3种食物能降低女性患癌风险，你却一口都不吃！

下一篇：癌症|体内有癌，上半身4个部位早就提示过，可惜很多人没看懂