肿瘤|引领新一轮肿瘤免疫的热潮——CD47，到底是个啥？( 二 )
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靶向CD47-SIRPα的肿瘤治疗
由于上述的CD47-SIRPα在巨噬细胞中的免疫检测点作用，在理论上该靶点可以作为肿瘤治疗的通路 。
首先，阻断该通路后，可以打破巨噬细胞的免疫抑制，诱导巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用 。
第二，除巨噬细胞外CD47-SIRPα也会抑制DC细胞的功能，阻断该通路后可以促进DC细胞对肿瘤细胞的摄取，有利于肿瘤抗原的递呈 。
【肿瘤|引领新一轮肿瘤免疫的热潮——CD47，到底是个啥？】第三，抗CD47的抗体的Fc部分可以触发体内的NK细胞通过ADCC和CDC作用对肿瘤细胞进行杀伤 。
第四，抗CD47的抗体可以诱导肿瘤细胞的Caspase非依赖性细胞凋亡 。
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CD47抗体针对多种适应症包括非霍奇金淋巴瘤(NHL)和急性髓性白血病(AML)等血液系统恶性肿瘤，以及结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和头颈癌等实体瘤 。
CD47的激活似乎可以普遍地促进细胞迁移 。现已在多种肿瘤模型中证明，阻断CD47的功能可以抑制肿瘤转移 。抗体对CD47的阻断可以减少黑色素瘤、前列腺癌和卵巢癌衍生细胞的迁移和对胶原蛋白Ⅳ的趋化性 。
随着对CD47分子的研究越来越多，人们对其功能的认识也越来越深入 。随着研究的不断深入，越来越多的靶向免疫检查点CD47-SIRPα的单一疗法和联合疗法进入临床试验阶段 。CD47在肿瘤免疫中的研究其有广泛的前景，它作为“别吃我“信号促使肿瘤细胞逃逸巨噬细胞的吞噬作用，这成为肿瘤发生发展的新机制，也为肿瘤免疫治疗探索了一条新的有效途径 。这反映了目前临床上对新型、安全、有效的肿瘤免疫治疗药物和技术的强烈需求 。
一审专家：广东省药学会广州医科大学附属第一医院魏理
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